Tunnista ja poista maksan piilossa olevat kasvaimet (DTECT-Liver)

Nykyiset menetelmät toistuvan HCC:n varhaiseen havaitsemiseen ja hoitoon ovat yleensä tehottomia ja enimmäkseen potilaiden ulottumattomissa maailmanlaajuisesti. Siten on olemassa kiireellinen täyttämätön lääketieteellinen tarve saada herkkä ja helposti saatavilla oleva menetelmä HCC:n uusiutumisen seurantaan ja terapeuttisen strategian ohjaamiseen, mikä parantaa potilaiden ennustetta.

Tutkijoiden nykyinen ymmärrys HCC:n uusiutumisen alkamisen ja etenemisen taustalla olevista mekanismeista on epätäydellinen. Vaikka kasvaimeen liittyvät tekijät, mukaan lukien kasvaimen koko, lukumäärä ja erilaistuminen sekä taustalla oleva maksasairaus, ovat tunnettuja riskitekijöitä uusiutumiseen parantavien hoitojen jälkeen; todisteet viittaavat siihen, että toistuvaa mekanismia säätelevät myös monimutkaiset, huonosti ymmärrettävät isännän immuunivasteet. Kasvaimeen ja maksaan infiltroivat immuunisolut HCC:n etenemisestä ja uusiutumisesta on dokumentoitu. Kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien uskotaan estävän kasvaimen kasvua, mikä parantaa ihmisen pahanlaatuisten kasvainten ennustetta. Tulehdukselliset sytokiinit, mukaan lukien interleukiinin (IL) ja IL-11:n jäsenet, edistävät hepatosyyttien lisääntymistä ja liittyvät myös syövän kehittymiseen leikkauksen jälkeen. Toisin kuin primaarisella HCC:llä, uusiutuneilla kasvaimilla on korkeampi immuunivasteen ominaisuus johtuen inhiboivien sytokiinien ja molekyylien kertymisestä. Lisäksi kasvaimen mikroympäristöllä on myös keskeinen rooli HCC:n uusiutumisessa. Monet immunosuppressiiviset mekanismit, kuten lisääntyneet säätelevät T-solut ja myeloidista peräisin olevat suppressorisolut, joissa on vähentynyt sytotoksinen T-solu, ovat osallisia HCC:n uusiutumiseen.

Humoraalisen vasteen aiheuttavien kasvainantigeenien paneelien tunnistaminen voi olla hyödyllistä syövän seulonnassa, diagnoosissa tai ennusteessa. Tällaisilla antigeeneillä voi olla myös käyttöä suunniteltaessa immunoterapiaa tautia vastaan. Proteominen lähestymistapa sellaisten kasvainantigeenien tunnistamiseen, jotka indusoivat autovasta-aineita kasvainantigeeneille, voidaan havaita käyttämällä Human Proteome (HuProt) -ryhmiä. HuProt-ryhmiä, jotka sisältävät 21 154 ainutlaatuista täyspitkää proteiinia, voidaan käyttää seerumin autovasta-aineiden kartoittamiseen käyttämällä primäärisiä tai toistuvia HCC-näytteitä. Samoin perifeeristen immuunisolupopulaatioiden ja sytokiinien profilointi lisää uuden ulottuvuuden HCC:n uusiutumisen ja isännän immuunimodulaation maisemaan.

Yhteenvetona voidaan todeta, että uusien molekyyli- ja immunologisten markkerien tunnistaminen verenkierrossa ja/tai syöpäkudoksissa on toivottavaa varhaisten primaaristen ja uusiutuvien HCC:iden riskin ennustamiseksi. Tämä yhdessä useiden tällä hetkellä saatavilla olevien lupaavien HCC-immunoterapiamuotojen kanssa voi auttaa ohjaamaan tulevia HCC-hoitoja.