A máj rejtett daganatainak észlelése és eltávolítása (DTECT-Liver)

A kiújuló HCC korai felismerésének és kezelésének jelenlegi módszerei általában nem hatékonyak, és többnyire hozzáférhetetlenek a betegek számára világszerte. Ezért sürgős kielégítetlen orvosi igény van egy érzékeny és hozzáférhető módszerre a HCC kiújulásának megfigyelésére és terápiás stratégiájának irányítására, amely javítja a betegek prognózisát.

A kutatók jelenlegi ismeretei a HCC kiújulásának kialakulását és progresszióját megalapozó mechanizmusokról nem teljesek. Míg a tumorral összefüggő tényezők, beleértve a daganat méretét, számát és differenciálódását, valamint a mögöttes májbetegséget, ismert kockázati tényezői a gyógyító terápiákat követő kiújulásnak; bizonyítékok arra utalnak, hogy az ismétlődő mechanizmust összetett, rosszul ismert gazda immunválaszok is szabályozzák. Dokumentálták a HCC progressziójára és kiújulására vonatkozó tumor- és májinfiltráló immunsejteket. Úgy gondolják, hogy a daganatba beszűrődő limfociták gátolják a daganat növekedését, javítva az emberi rosszindulatú daganatok prognózisát. A gyulladásos citokinek, köztük az interleukin (IL) és az IL-11 tagjai, hozzájárulnak a hepatocita proliferációhoz, és a műtét utáni rák kialakulásához is kapcsolódnak. A primer HCC-től eltérően a kiújult daganatok fokozott immunelkerülési jellemzőkkel rendelkeznek a gátló citokinek és molekulák felhalmozódása miatt. Ezenkívül a tumor mikrokörnyezete is kulcsszerepet játszik a HCC kiújulásában. Számos immunszuppresszív mechanizmus, mint például a megnövekedett szabályozó T-sejtek és a mieloid eredetű szupresszor sejtek csökkent citotoxikus T-sejtekkel, szerepet játszik a HCC kiújulásában.

A humorális választ kiváltó tumorantigének panelek azonosítása hasznos lehet a rákszűrésben, a diagnózisban vagy a prognózisban. Az ilyen antigének a betegség elleni immunterápia megtervezésében is hasznosak lehetnek. A tumorantigénekkel szembeni autoantitesteket indukáló tumorantigének azonosítására szolgáló proteomikai alapú megközelítés a Human Proteome (HuProt) tömbök segítségével detektálható. A 21 154 egyedi, teljes hosszúságú fehérjét tartalmazó HuProt arrayek alkalmazhatók a szérum autoantitestek felmérésére primer vagy visszatérő HCC minták felhasználásával. Hasonlóképpen, a perifériás immunsejt-populációk és citokinek profilozása egy újabb dimenziót ad a HCC kiújulásának és a gazdaszervezet immunmodulációjának környezetéhez.

Összefoglalva, új molekuláris és immunológiai markerek azonosítása a keringésben és/vagy a rákos szövetekben kívánatos a korai primer és visszatérő HCC-k kockázatának előrejelzéséhez. Ez, párosulva a HCC számos ígéretes immunterápiás formájával, amelyek jelenleg rendelkezésre állnak, segíthet a HCC-k jövőbeni terápiáinak iránymutatásában.