Detekce a odstranění skrytých nádorů jater (DTECT-Liver)

Současné metody časné detekce a terapie recidivujícího HCC jsou obecně neúčinné a většinou nedostupné pacientům po celém světě. Existuje tedy naléhavá nesplněná lékařská potřeba mít citlivou a dostupnou metodu pro monitorování a vedení terapeutické strategie pro recidivu HCC, která zlepší prognózu pacientů.

Současné znalosti výzkumníků o mechanismech, které stojí za nástupem a progresí recidivy HCC, jsou neúplné. Zatímco faktory související s nádorem, včetně velikosti, počtu a diferenciace nádoru a základního onemocnění jater, jsou známými rizikovými faktory pro recidivu po kurativních terapiích; důkazy naznačují, že rekurentní mechanismus je také řízen složitými, špatně pochopenými imunitními reakcemi hostitele. Byly dokumentovány imunitní buňky infiltrující nádor a játra na progresi a recidivě HCC. Předpokládá se, že lymfocyty infiltrující nádory inhibují růst nádoru a zlepšují prognózu lidských malignit. Zánětlivé cytokiny, včetně členů interleukinu (IL) a IL-11, přispívají k proliferaci hepatocytů a jsou také spojovány s rozvojem rakoviny po operaci. Na rozdíl od primárního HCC mají recidivující nádory vyšší imunitní únikovou charakteristiku v důsledku akumulace inhibičních cytokinů a molekul. Kromě toho hraje klíčovou roli v recidivě HCC také nádorové mikroprostředí. Na recidivě HCC se podílí mnoho imunosupresivních mechanismů, jako jsou zvýšené regulační T buňky a supresorové buňky odvozené od myeloidů se sníženými cytotoxickými T buňkami.

Identifikace panelů nádorových antigenů, které vyvolávají humorální odpověď, může mít využití při screeningu, diagnóze nebo prognóze rakoviny. Takové antigeny mohou být také užitečné při navrhování imunoterapie proti onemocnění. Proteomický přístup pro identifikaci nádorových antigenů, které indukují autoprotilátky proti nádorovým antigenům, lze detekovat pomocí čipů Human Proteome (HuProt). Čipy HuProt obsahující 21 154 jedinečných proteinů plné délky lze použít k průzkumu sérových autoprotilátek pomocí primárních nebo rekurentních vzorků HCC. Podobně profilování populací periferních imunitních buněk a cytokinů přidá další rozměr do krajiny recidivy HCC a imunitní modulace hostitele.

Stručně řečeno, identifikace nových molekulárních a imunologických markerů v cirkulaci a/nebo rakovinných tkáních je žádoucí pro predikci rizika časných primárních a rekurentních HCC. To ve spojení s několika slibnými formami imunoterapie HCC, které jsou v současné době k dispozici, může pomoci vést budoucí terapie HCC.