Oppdag og fjern skjulte svulster i leveren (DTECT-Liver)

De nåværende metodene for tidlig deteksjon og terapi for tilbakevendende HCC er generelt ineffektive og stort sett utilgjengelige for pasienter over hele verden. Dermed er det et presserende udekket medisinsk behov for å ha en sensitiv og tilgjengelig metode for å overvåke og veilede terapeutisk strategi for HCC-residiv, som vil forbedre prognosen til pasientene.

Etterforskernes nåværende forståelse av mekanismene som ligger til grunn for utbruddet og progresjonen av HCC-residiv er ufullstendig. Mens tumorrelaterte faktorer, inkludert tumorstørrelse, antall og differensiering, og underliggende leversykdom, er kjente risikofaktorer for tilbakefall etter kurative terapier; bevis tyder på at den tilbakevendende mekanismen også styres av komplekse, dårlig forstått vertsimmunresponser. Tumor- og leverinfiltrerende immunceller på progresjon og tilbakefall av HCC er dokumentert. Tumor-infiltrerende lymfocytter antas å hemme tumorvekst, og forbedre prognosen for menneskelige maligniteter. Inflammatoriske cytokiner, inkludert medlemmer av interleukin (IL) og IL-11, bidrar til hepatocyttproliferasjon og er også assosiert med kreftutvikling etter operasjon. I motsetning til primær HCC, har residiverende svulster en høyere immununnvikingskarakteristikk på grunn av akkumulering av hemmende cytokiner og molekyler. Dessuten spiller tumormikromiljøet også en nøkkelrolle i tilbakefall av HCC. Mange immunsuppressive mekanismer, som økte regulatoriske T-celler og myeloid-avledede suppressorceller med reduserte cytotoksiske T-celler, er involvert i HCC-residiv.

Å identifisere paneler av tumorantigener som fremkaller en humoral respons kan ha nytte i kreftscreening, diagnose eller prognose. Slike antigener kan også ha nytte ved utforming av immunterapi mot sykdommen. En proteombasert tilnærming for å identifisere tumorantigener som induserer autoantistoffer mot tumorantigener kan påvises ved bruk av Human Proteome (HuProt)-arrays. HuProt-arrayene, som omfatter 21 154 unike full-lengde-proteiner, kan distribueres for å kartlegge serumautoantistoffer ved å bruke primære eller tilbakevendende HCC-prøver. På samme måte vil profilering av perifere immuncellepopulasjoner og cytokiner legge til en annen dimensjon til landskapet med HCC-residiv og vertsimmunmodulering.

Oppsummert er det ønskelig å identifisere nye molekylære og immunologiske markører i sirkulasjon og/eller kreftvev for å forutsi risikoen for tidlig primære og tilbakevendende HCC. Dette, kombinert med flere lovende former for immunterapi for HCC som for tiden er tilgjengelig, kan hjelpe til med å veilede fremtidige terapier for HCC.