Détecter et éliminer les tumeurs cachées du foie (DTECT-Liver)

Les méthodes actuelles de détection précoce et de traitement du CHC récurrent sont généralement inefficaces et pratiquement inaccessibles aux patients du monde entier. Il existe donc un besoin médical urgent et non satisfait de disposer d’une méthode sensible et accessible pour surveiller et guider la stratégie thérapeutique de la récidive du CHC, ce qui améliorera le pronostic des patients.

La compréhension actuelle des enquêteurs des mécanismes à l'origine de l'apparition et de la progression de la récidive du CHC est incomplète. Alors que les facteurs liés à la tumeur, notamment la taille, le nombre et la différenciation de la tumeur, ainsi que la maladie hépatique sous-jacente, sont des facteurs de risque connus de récidive après des traitements curatifs ; les preuves suggèrent que le mécanisme récurrent est également régi par des réponses immunitaires complexes et mal comprises de l'hôte. Des cellules immunitaires infiltrant les tumeurs et le foie sur la progression et la récidive du CHC ont été documentées. On pense que les lymphocytes infiltrant les tumeurs inhibent la croissance tumorale, améliorant ainsi le pronostic des tumeurs malignes humaines. Les cytokines inflammatoires, notamment les membres de l'interleukine (IL) et de l'IL-11, contribuent à la prolifération des hépatocytes et sont également associées au développement du cancer après une intervention chirurgicale. Contrairement au CHC primaire, les tumeurs en rechute présentent une caractéristique d’évasion immunitaire plus élevée en raison de l’accumulation de cytokines et de molécules inhibitrices. De plus, le microenvironnement tumoral joue également un rôle clé dans la récidive du CHC. De nombreux mécanismes immunosuppresseurs, tels qu'une augmentation des lymphocytes T régulateurs et des cellules myéloïdes suppressives avec une diminution des lymphocytes T cytotoxiques, sont impliqués dans la récidive du CHC.

L'identification de panels d'antigènes tumoraux qui suscitent une réponse humorale peut être utile dans le dépistage, le diagnostic ou le pronostic du cancer. De tels antigènes peuvent également être utiles dans la conception d’une immunothérapie contre la maladie. Une approche basée sur la protéomique pour identifier les antigènes tumoraux qui induisent des auto-anticorps contre les antigènes tumoraux peut être détectée à l'aide des matrices de protéome humain (HuProt). Les matrices HuProt, comprenant 21 154 protéines complètes uniques, peuvent être déployées pour étudier les autoanticorps sériques à l’aide d’échantillons primaires ou récurrents de CHC. De même, le profilage des populations de cellules immunitaires périphériques et des cytokines ajoutera une autre dimension au paysage de la récidive du CHC et de la modulation immunitaire de l’hôte.

En résumé, l’identification de nouveaux marqueurs moléculaires et immunologiques dans la circulation et/ou les tissus cancéreux est souhaitable pour prédire le risque de CHC primaires et récurrents précoces. Ceci, associé à plusieurs formes prometteuses d’immunothérapie pour le CHC actuellement disponibles, peut aider à orienter les futurs traitements contre le CHC.