Detectar e eliminar tumores ocultos do fígado (DTECT-Liver)

Os métodos atuais para detecção precoce e terapia para CHC recorrente são geralmente ineficazes e, em sua maioria, inacessíveis para pacientes em todo o mundo. Assim, existe uma necessidade médica urgente e não atendida de ter um método sensível e acessível para monitorar e orientar a estratégia terapêutica para a recorrência do CHC, o que melhorará o prognóstico dos pacientes.

A compreensão atual dos investigadores sobre os mecanismos que sustentam o início e a progressão da recorrência do CHC está incompleta. Embora os fatores relacionados ao tumor, incluindo tamanho, número e diferenciação do tumor, e doença hepática subjacente, sejam fatores de risco conhecidos para recorrência após terapias curativas; evidências sugerem que o mecanismo recorrente também é governado por respostas imunológicas do hospedeiro complexas e pouco compreendidas. Células imunológicas infiltrantes de tumor e fígado na progressão e recorrência do CHC foram documentadas. Acredita-se que os linfócitos infiltrantes de tumores inibem o crescimento do tumor, melhorando o prognóstico de doenças malignas humanas. As citocinas inflamatórias, incluindo membros da interleucina (IL) e IL-11, contribuem para a proliferação de hepatócitos e também estão associadas ao desenvolvimento de câncer após a cirurgia. Ao contrário do CHC primário, os tumores recidivados apresentam maior característica de evasão imunológica devido ao acúmulo de citocinas e moléculas inibitórias. Além disso, o microambiente tumoral também desempenha um papel fundamental na recorrência do CHC. Muitos mecanismos imunossupressores, como o aumento de células T reguladoras e células supressoras derivadas de mieloides com diminuição de células T citotóxicas, estão implicados na recorrência do CHC.

A identificação de painéis de antígenos tumorais que provocam uma resposta humoral pode ter utilidade no rastreamento, diagnóstico ou prognóstico do câncer. Tais antigénios também podem ter utilidade na concepção de imunoterapia contra a doença. Uma abordagem baseada em proteômica para identificar antígenos tumorais que induzem autoanticorpos contra antígenos tumorais pode ser detectada usando matrizes de Proteoma Humano (HuProt). As matrizes HuProt, compreendendo 21.154 proteínas completas exclusivas, podem ser implantadas para pesquisar autoanticorpos séricos usando amostras de CHC primário ou recorrente. Da mesma forma, o perfil de populações de células imunes periféricas e citocinas acrescentará outra dimensão ao cenário da recorrência do CHC e da modulação imunológica do hospedeiro.

Em resumo, a identificação de novos marcadores moleculares e imunológicos na circulação e/ou tecidos cancerígenos é desejável para prever o risco de CHCs primários e recorrentes precoces. Isto, juntamente com várias formas promissoras de imunoterapia para CHC que estão atualmente disponíveis, pode ajudar a orientar futuras terapias para CHC.