Wykryj i usuń ukryte guzy wątroby (DTECT-Liver)

Obecne metody wczesnego wykrywania i leczenia nawrotowego HCC są na ogół nieskuteczne i w większości niedostępne dla pacjentów na całym świecie. Zatem istnieje pilna niezaspokojona potrzeba medyczna opracowania czułej i dostępnej metody monitorowania i kierowania strategią terapeutyczną nawrotu HCC, która poprawi rokowanie pacjentów.

Obecna wiedza badaczy na temat mechanizmów leżących u podstaw wystąpienia i postępu nawrotu HCC jest niepełna. Chociaż czynniki związane z nowotworem, w tym wielkość, liczba i zróżnicowanie guza oraz podstawowa choroba wątroby, są znanymi czynnikami ryzyka nawrotu po leczeniu leczniczym; dowody sugerują, że mechanizmem nawrotów rządzą także złożone, słabo poznane odpowiedzi immunologiczne gospodarza. Udokumentowano wpływ komórek odpornościowych naciekających nowotwór i wątrobę na progresję i nawroty HCC. Uważa się, że limfocyty naciekające nowotwór hamują wzrost nowotworu, poprawiając rokowanie w przypadku nowotworów złośliwych u ludzi. Cytokiny zapalne, w tym członkowie interleukiny (IL) i IL-11, przyczyniają się do proliferacji hepatocytów i są również powiązane z rozwojem raka po operacji. W przeciwieństwie do pierwotnego HCC, nowotwory nawrotowe charakteryzują się większą skłonnością do unikania odporności ze względu na akumulację hamujących cytokin i cząsteczek. Co więcej, mikrośrodowisko guza również odgrywa kluczową rolę w nawrotach HCC. Wiele mechanizmów immunosupresyjnych, takich jak zwiększenie liczby limfocytów T regulatorowych i komórek supresorowych pochodzących z szpiku ze zmniejszoną liczbą limfocytów T cytotoksycznych, ma związek z nawrotem HCC.

Identyfikacja paneli antygenów nowotworowych, które wywołują odpowiedź humoralną, może mieć zastosowanie w badaniach przesiewowych, diagnostyce i rokowaniu w kierunku nowotworu. Takie antygeny mogą również mieć zastosowanie w projektowaniu immunoterapii przeciwko chorobie. Podejście oparte na proteomice do identyfikacji antygenów nowotworowych, które indukują autoprzeciwciała przeciwko antygenom nowotworowym, można wykryć przy użyciu macierzy Human Proteome (HuProt). Macierze HuProt, składające się z 21 154 unikalnych białek pełnej długości, można zastosować do badania autoprzeciwciał w surowicy przy użyciu pierwotnych lub nawracających próbek HCC. Podobnie profilowanie populacji obwodowych komórek odpornościowych i cytokin doda kolejny wymiar krajobrazowi nawrotów HCC i modulacji układu odpornościowego gospodarza.

Podsumowując, pożądana jest identyfikacja nowych markerów molekularnych i immunologicznych w krążeniu i/lub tkankach nowotworowych, aby przewidzieć ryzyko wczesnego pierwotnego i nawrotowego HCC. To, w połączeniu z kilkoma obiecującymi formami immunoterapii HCC, które są obecnie dostępne, może pomóc w opracowaniu przyszłych terapii HCC.