Detecteer en verwijder verborgen tumoren van de lever (DTECT-Liver)

De huidige methoden voor vroege detectie en therapie voor recidiverende HCC zijn over het algemeen ineffectief en grotendeels ontoegankelijk voor patiënten over de hele wereld. Er bestaat dus een dringende onvervulde medische behoefte aan een gevoelige en toegankelijke methode voor het monitoren en begeleiden van de therapeutische strategie voor HCC-recidief, wat de prognose van patiënten zal verbeteren.

Het huidige inzicht van de onderzoekers in de mechanismen die ten grondslag liggen aan het ontstaan ​​en de progressie van HCC-recidief is onvolledig. Hoewel tumorgerelateerde factoren, waaronder de grootte, het aantal en de differentiatie van de tumor, en de onderliggende leverziekte, bekende risicofactoren zijn voor herhaling na curatieve therapieën; Er zijn aanwijzingen dat het terugkerende mechanisme ook wordt bepaald door complexe, slecht begrepen immuunreacties van de gastheer. Tumor- en lever-infiltrerende immuuncellen zijn gedocumenteerd over de progressie en herhaling van HCC. Er wordt aangenomen dat tumor-infiltrerende lymfocyten de tumorgroei remmen, waardoor de prognose van menselijke maligniteiten wordt verbeterd. Inflammatoire cytokines, waaronder leden van het interleukine (IL) en IL-11, dragen bij aan de proliferatie van hepatocyten en worden ook geassocieerd met de ontwikkeling van kanker na een operatie. In tegenstelling tot primaire HCC hebben recidiverende tumoren een hogere immuunontduikingskarakteristiek als gevolg van de accumulatie van remmende cytokines en moleculen. Bovendien speelt de micro-omgeving van de tumor ook een sleutelrol bij het terugkeren van HCC. Veel immunosuppressieve mechanismen, zoals verhoogde regulerende T-cellen en van myeloïde afgeleide suppressorcellen met verminderde cytotoxische T-cellen, zijn betrokken bij het terugkeren van HCC.

Het identificeren van panels van tumorantigenen die een humorale respons uitlokken, kan nuttig zijn bij het screenen, diagnosticeren of voorspellen van kanker. Dergelijke antigenen kunnen ook bruikbaar zijn bij het ontwerpen van immunotherapie tegen de ziekte. Een op proteomica gebaseerde benadering voor het identificeren van tumorantigenen die auto-antilichamen tegen tumorantigenen induceren, kan worden gedetecteerd met behulp van de Human Proteome (HuProt) -arrays. De HuProt-arrays, die 21.154 unieke eiwitten van volledige lengte omvatten, kunnen worden ingezet om serum-auto-antilichamen te onderzoeken met behulp van primaire of terugkerende HCC-monsters. Op dezelfde manier zal het profileren van perifere immuuncelpopulaties en cytokines een nieuwe dimensie toevoegen aan het landschap van HCC-recidief en immuunmodulatie van de gastheer.

Samenvattend is het identificeren van nieuwe moleculaire en immunologische markers in de bloedsomloop en/of kankerweefsels wenselijk om het risico op vroege primaire en recidiverende HCC's te voorspellen. Dit, in combinatie met verschillende veelbelovende vormen van immunotherapie voor HCC die momenteel beschikbaar zijn, kan toekomstige therapieën voor HCC helpen begeleiden.