Rilevare ed eliminare i tumori nascosti del fegato (DTECT-Liver)

Gli attuali metodi per la diagnosi precoce e la terapia dell’HCC ricorrente sono generalmente inefficaci e per lo più inaccessibili ai pazienti di tutto il mondo. Pertanto, esiste un’urgente necessità medica insoddisfatta di disporre di un metodo sensibile e accessibile per monitorare e guidare la strategia terapeutica per la recidiva dell’HCC, che migliorerà la prognosi dei pazienti.

La comprensione attuale dei ricercatori sui meccanismi alla base dell'insorgenza e della progressione della recidiva dell'HCC è incompleta. Mentre i fattori correlati al tumore, tra cui la dimensione, il numero e la differenziazione del tumore e la malattia epatica sottostante, sono noti fattori di rischio di recidiva a seguito di terapie curative; le prove suggeriscono che il meccanismo ricorrente è governato anche da risposte immunitarie dell’ospite complesse e poco conosciute. Sono state documentate cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore e il fegato sulla progressione e la recidiva dell'HCC. Si ritiene che i linfociti infiltranti il ​​tumore inibiscano la crescita del tumore, migliorando la prognosi delle neoplasie umane. Le citochine infiammatorie, compresi i membri dell'interleuchina (IL) e dell'IL-11, contribuiscono alla proliferazione degli epatociti e sono anche associati allo sviluppo del cancro dopo l'intervento chirurgico. A differenza dell'HCC primario, i tumori recidivanti hanno una caratteristica di evasione immunitaria più elevata a causa dell'accumulo di citochine e molecole inibitorie. Inoltre, anche il microambiente tumorale gioca un ruolo chiave nella recidiva dell’HCC. Molti meccanismi immunosoppressivi, come l’aumento delle cellule T regolatorie e le cellule soppressorie di derivazione mieloide con una diminuzione delle cellule T citotossiche, sono implicati nella recidiva dell’HCC.

L’identificazione di pannelli di antigeni tumorali che suscitano una risposta umorale può essere utile nello screening, nella diagnosi o nella prognosi del cancro. Tali antigeni potrebbero anche avere utilità nella progettazione dell’immunoterapia contro la malattia. Un approccio basato sulla proteomica per identificare gli antigeni tumorali che inducono autoanticorpi contro gli antigeni tumorali può essere rilevato utilizzando gli array di proteoma umano (HuProt). Gli array HuProt, che comprendono 21.154 proteine ​​uniche a lunghezza intera, possono essere utilizzati per esaminare gli autoanticorpi sierici utilizzando campioni di HCC primari o ricorrenti. Allo stesso modo, la profilazione delle popolazioni di cellule immunitarie periferiche e delle citochine aggiungerà un’altra dimensione al panorama della recidiva dell’HCC e della modulazione immunitaria dell’ospite.

In sintesi, l’identificazione di nuovi marcatori molecolari e immunologici nella circolazione e/o nei tessuti cancerosi è auspicabile per prevedere il rischio di HCC precoci primari e ricorrenti. Questo, insieme a diverse forme promettenti di immunoterapia per l’HCC attualmente disponibili, può aiutare a guidare le future terapie per l’HCC.