Verborgene Tumoren der Leber erkennen und beseitigen (DTECT-Liver)

Die aktuellen Methoden zur Früherkennung und Therapie von rezidivierendem HCC sind im Allgemeinen unwirksam und für Patienten weltweit meist unzugänglich. Daher besteht ein dringender ungedeckter medizinischer Bedarf an einer sensiblen und zugänglichen Methode zur Überwachung und Steuerung der Therapiestrategie bei HCC-Rezidiven, die die Prognose der Patienten verbessern wird.

Das derzeitige Verständnis der Forscher über die Mechanismen, die dem Beginn und dem Fortschreiten eines HCC-Rezidivs zugrunde liegen, ist unvollständig. Während tumorbedingte Faktoren, darunter Tumorgröße, -anzahl und -differenzierung sowie eine zugrunde liegende Lebererkrankung, bekannte Risikofaktoren für ein Wiederauftreten nach kurativen Therapien sind; Es gibt Hinweise darauf, dass der wiederkehrende Mechanismus auch durch komplexe, kaum verstandene Immunantworten des Wirts gesteuert wird. Es wurde dokumentiert, dass tumor- und leberinfiltrierende Immunzellen das Fortschreiten und Wiederauftreten des HCC beeinflussen. Es wird angenommen, dass tumorinfiltrierende Lymphozyten das Tumorwachstum hemmen und so die Prognose menschlicher bösartiger Erkrankungen verbessern. Entzündliche Zytokine, darunter Mitglieder des Interleukins (IL) und IL-11, tragen zur Hepatozytenproliferation bei und werden auch mit der Krebsentstehung nach einer Operation in Verbindung gebracht. Im Gegensatz zum primären HCC weisen rezidivierende Tumoren aufgrund der Anhäufung hemmender Zytokine und Moleküle eine stärkere Immunevasionscharakteristik auf. Darüber hinaus spielt auch die Mikroumgebung des Tumors eine Schlüsselrolle beim Wiederauftreten von HCC. Viele immunsuppressive Mechanismen, wie z. B. erhöhte regulatorische T-Zellen und myeloische Suppressorzellen mit verringerten zytotoxischen T-Zellen, sind an einem HCC-Rezidiv beteiligt.

Die Identifizierung von Gruppen von Tumorantigenen, die eine humorale Reaktion hervorrufen, kann bei der Krebsvorsorge, -diagnose oder -prognose von Nutzen sein. Solche Antigene können auch bei der Entwicklung einer Immuntherapie gegen die Krankheit von Nutzen sein. Ein proteomischer Ansatz zur Identifizierung von Tumorantigenen, die Autoantikörper gegen Tumorantigene induzieren, kann mithilfe der Human Proteome (HuProt)-Arrays nachgewiesen werden. Die HuProt-Arrays, bestehend aus 21.154 einzigartigen Proteinen voller Länge, können zur Untersuchung von Serum-Autoantikörpern anhand primärer oder wiederkehrender HCC-Proben eingesetzt werden. Ebenso wird die Profilierung peripherer Immunzellpopulationen und Zytokine der Landschaft des HCC-Rezidivs und der Immunmodulation des Wirts eine weitere Dimension hinzufügen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Identifizierung neuer molekularer und immunologischer Marker im Kreislauf und/oder im Krebsgewebe wünschenswert ist, um das Risiko früher primärer und wiederkehrender HCCs vorherzusagen. In Verbindung mit mehreren derzeit verfügbaren vielversprechenden Formen der Immuntherapie für HCC kann dies als Leitfaden für zukünftige Therapien für HCC dienen.