悪性固形腫瘍を有するがん患者における免疫チェックポイント阻害剤の有無にかかわらずBNT314の安全性と予備的有効性
2026年9月14日 更新者：BioNTech SE
進行性悪性固形腫瘍患者における単独療法および免疫チェックポイント阻害剤との併用におけるBNT314の安全性と予備有効性を評価するための、拡大コホートを用いたヒト初の非盲検用量漸増試験
この初ヒト研究の目的は、異なる種類のがん患者において、BNT314 を単独で使用した場合、および別の抗体抗がん剤 (ペムブロリズマブ) と併用した場合に、BNT314 が安全であるかどうかを調べることです。 患者はBNT314単独、またはBNT314とペムブロリズマブの併用のいずれかを投与されます。
研究のフェーズ 1 は、用量漸増パート、安全慣行 (SRI) および拡張パートで構成されます。
用量漸増: 研究のこの部分では、患者は単独で投与される BNT314 の複数の用量レベル (DL) に割り当てられます。 少数の患者グループで用量を漸増することで、許容できる安全性と管理可能な副作用を備えた最高用量である最大耐用量（MTD）、または最大投与量（MAD）が調査されます。 このパートの最後に、フェーズ 2 で試験する用量である推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) が決定されます。
安全性の慣らし運転: 研究のこの部分では、BNT314 をペムブロリズマブと組み合わせます。 拡張部分を開始する前に、この組み合わせがどの程度安全であるかを調べるために、別の小グループの参加者 (12 ～ 28 人) でこの組み合わせがテストされます。
拡張: 研究のこの部分では、BNT314 をペムブロリズマブと組み合わせます。 SRI の完了後、研究は拡張部分に進み、さまざまな種類のがんを患う最大 199 人の参加者が参加します。
研究のフェーズ 2 部分は、研究計画書の修正によって導入されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、研究者の裁量により、臨床的利益をもたらす可能性のある利用可能な標準治療が存在しない転移性または進行性悪性固形腫瘍患者を対象とした、多施設共同、多国籍の安全性研究であり、安全性、忍容性、予備的抗腫瘍活性、薬物動態を評価するものです。 BNT314 の (PK)、薬力学 (PD)、および免疫原性。
研究の用量漸増部分では、患者は定期的に BNT314 の 1 回の注入を受けます。 併用療法の SRI および拡張部分では、BNT314 はペムブロリズマブと組み合わせられ、選択されたがん適応症を持つ患者に定期的なサイクルで静脈内投与されます。
BNT314 を単剤療法として投与する追加コホート (バックフィル コホート) では、新たに得られた安全性、PK、および薬力学データに基づいて、患者を特定の DL に割り当てます。 これにより、BNT314 用量の最適化をサポートするために、臨床活動、安全性、忍容性に関する用量と曝露の反応関係をさらに評価することが可能になります。
治療期間は、進行性疾患（PD）、確定PD（固形腫瘍における免疫反応評価基準[iRECIST]による）、許容できない毒性、または同意の撤回のいずれかが先に起こるまで続きます。
併用療法の場合、治療期間は最長2年となります。 研究の最長期間は、最後の参加者の最初の研究から3年後です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- START MidWest
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
- Carolina BioOncology Institute, LLC
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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London、イギリス、SW36JJ
- Royal Marsden Hospital - London
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie Hospital
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Newcastle、イギリス、NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
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Barcelona、スペイン、08023
- Hospital Quironsalud Barcelona (NEXT Barcelona)
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Fund. Jiménez Dia
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Madrid、スペイン、28050
- Hospital HM Univ. Sanchinarro, Ensayos START
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Pamplona、スペイン、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Copenhagen、デンマーク、DK-2100
- Rigshospitalet
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Antwerp、ベルギー、2018
- GZA Ziekenhuizen
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Liège、ベルギー、4000
- CHU de Liege
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Kashiwanoha、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究特有の手順を開始する前に、インフォームド・コンセントフォーム（ICF）に署名し、日付を記入することにより、自発的にインフォームド・コンセントを与える能力を有していること。
- 計画された訪問、治療スケジュール、臨床検査、生活習慣の制限、および研究のその他の要件に喜んで従うことができます。 これには、学習関連の指示を理解し、従うことができることが含まれます。
- インフォームドコンセントを与えた時点で 18 歳以上であること。
- RECIST v1.1に従って測定可能な疾患を患っている。
- 余命は3か月以上です。
- スクリーニング時に東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1 である。
スクリーニング時に適切な凝固機能があるかどうかは、以下によって判断されます。
- 国際正規化比またはプロトロンビン時間 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN; 治療範囲内の値を持つ治療用抗凝固薬を使用している場合を除く)。
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 ≤1.5 × ULN (治療範囲内の値を持つ治療用抗凝固薬を使用している場合を除く)。
スクリーニング時に適切な骨髄/血液機能があるかどうかは、以下によって判断されます。
- 好中球絶対数（ANC）≧1.5×10^9/L（≧1500/μL）（患者は過去7日間にこれらのANCレベルを達成するために顆粒球コロニー刺激因子または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子を使用してはなりません）。
- 血小板数 ≥100 × 10^9/L (≥100,000/μL)。
- ヘモグロビン≧9 g/dL。
- 研究治療の初回投与前28日以内に行われた輸血はすべて記録する必要があります。
スクリーニング時に適切な肝機能があるかどうかは、以下によって判断されます。
- 総ビリルビン (Tbili) ≤ 1.5 × ULN、または Tbili レベルが 1.5 × ULN を超える患者の場合は直接ビリルビン ≤ ULN。 単剤療法の患者の例外: ギルバート症候群の患者は、Tbili が 3 mg/dL 未満で、直接ビリルビンが ULN 以下でなければなりません。
- 肝転移の有無にかかわらず、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが2.5 ULN以下。
- アルブミン ≥30 g/L。
- スクリーニング時に糸球体濾過速度 ≥45 mL/min/1.73 によって判定される適切な腎機能を有する m^2 は、腎疾患における食事療法の略式によるものです。
- スクリーニング時に血清アミラーゼおよびリパーゼによって判定される適切な膵臓機能があり、膵炎の兆候や症状がないこと。
- 妊娠の可能性がある患者（POCBP）は、スクリーニング時に尿および血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン検査が陰性でなければなりません。 閉経後の患者、または永久に不妊手術を受けている患者（医療記録によって証明される）は、POCBP とはみなされないため、妊娠検査を受ける必要はありません。
- POCBPは、非常に効果的な避妊法を実践し、訪問D1から開始し、その後最後の治験治療を受けてから120日後まで、男性パートナーに殺精子剤を含むコンドームの使用を義務付けることに同意しなければならない。
- POCBPは、訪問D1から始まり、その後最後の研究治療を受けてから120日後まで、研究期間中、生殖補助医療を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意しなければなりません。
- 性的に活動的で、両側精管切除術または精巣切除術を受けていない男性は、殺精子剤を含むコンドームを使用すること、および訪問D1から開始してその後120日までの研究期間中、女性パートナーに非常に効果的な避妊法を実践することを要求することに同意しなければならない。最後の研究治療を受けた後。
- 男性は、訪問 D1 から開始し、その後最後の治験治療を受けてから 120 日 (精子 1 周期) まで、精子提供を控える意思がなければなりません。
- 患者は、組織学的に確認された進行性悪性固形腫瘍を有し、標準治療中または標準治療後に疾患の進行を経験しているか、または標準治療に不耐容であるか標準治療に適格ではない必要があります（単剤療法の用量漸増部分の場合のみ）。
選択された腫瘍適応症に特有の包含基準は、研究の併用療法 SRI および用量拡大部分にのみ適用される場合があります。
除外基準:
以下を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている患者:
- 進行中または活動性の感染症で、初回投与前2週間以内に抗感染症療法による治療が必要な場合。
- 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会により分類されたグレードIIIまたはIV）、不安定狭心症、または症候性の未治療の心不整脈。 治療済みおよび/または無症候性の不整脈/心房細動は許可されます。
- -治験治療の最初の投与前6か月以内の動脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
- -治験治療の最初の投与前6か月以内の心筋梗塞の病歴。
- コントロールされていない高血圧は、最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 ≥160 mm Hg および/または拡張期血圧 ≥100 mm Hg として定義されます。
- フリデリシアの QT 補正式を使用すると、ベースラインでの QTc 間隔が 470 ミリ秒以上延長されました。
- 全身免疫抑制治療による治療を必要とする重大な自己免疫疾患の進行中または最近（スクリーニングから 1 年以内）の証拠。これは、免疫関連有害事象（irAE）のリスクを示唆する可能性があります。
- -チェックポイント阻害剤の治療中止につながったグレード3以上のirAEの病歴。 中止に至ったグレード 3 未満の irAE の患者については、スポンサーと話し合う必要があります。 完全に回復したグレード 3 の irAE についても議論される場合があります。
- -慢性肝疾患（例：アルコール性肝炎または非アルコール性脂肪性肝炎、薬物関連肝炎または自己免疫性肝炎）の病歴、または肝硬変の証拠。
- 未治療の脳内動静脈奇形（シャント）、未治療の脳動脈瘤、（疾患による）脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または脳卒中の病歴は除外されます。
- -治験治療開始前6週間以内の何らかの病因による急性または慢性膵炎の病歴。
- 間質性肺疾患の証拠。
- -進行中の肺炎、またはステロイドを必要とした非感染性肺炎の病歴。
- スクリーニング前1か月未満の一過性脳虚血発作は除外されます。
- 脳/中枢神経系（CNS）転移の病歴。 新たに同定された、または既知の不安定または症候性のCNS転移を有する患者は除外される。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、繰り返し画像検査により少なくとも 28 日間病変が放射線学的に安定している（つまり、進行の証拠がない）場合に許可されます。最新の画像はサイクル 1、1 日目の最大 6 週間前に実施されます。
- 重篤な治癒しない創傷、皮膚潰瘍（グレードを問わず）、または骨折は除外されます。
- 研究者の判断により、この臨床研究への患者の参加が禁忌となる他の重篤なおよび/または制御されていない病状を併発している（急性または慢性膵炎、活動性肝炎など）。 既知の原発性免疫不全症、細胞性免疫不全症（例、ディジョージ症候群、T細胞陰性重度複合免疫不全症[SCID]）、またはT細胞およびB細胞の複合免疫不全症（例、T細胞陰性およびB細胞陰性SCID、ウィスコット・アルドリッチ症候群、毛細血管拡張性失調症、一般的な可変免疫不全症）。
- -治験責任医師の意見で手術から完全に回復している場合を除き、ICF署名前3週間以内の大手術。
以前の治療法:
- 最初のBNT314投与前14日以内の放射線療法。 緩和放射線療法は許可されますが、病変を標的とするものではありません。
- 上皮細胞接着分子または 4-1BB を標的とした治療。
- -治験治療投与前の4週間以内の抗がん剤による治療、または薬物の少なくとも5半減期後の全身療法のいずれか短い方。
- 患者は、予定されているBNT314の初回投与前の28日以内に治験薬（治験ワクチンを含む）を投与されたか、侵襲性治験医療機器を使用したか、現在介入研究に登録されている。 介入研究の追跡段階にある患者は、BNT314の初回投与から28日（または5半減期のいずれか長い方）以内に治験薬の投与を受けていなければ参加できます。
- 患者は、BNT314の初回投与から14日以内にコルチコステロイド（1日当たりプレドニゾン相当量10mg以上）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状を患っている。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイド、および副腎または下垂体置換ステロイドのプレドニゾン相当量を毎日 10 mg 以上使用することが許可されます。
- 患者は最初のBNT314投与前の2週間以内に顆粒球または顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子（G-CSF/GM-CSF）サポートを受けているか、または慢性輸血依存性である。 G-CSF および他の造血因子は、研究者の裁量により臨床的に必要とされる場合、急性毒性 (発熱性好中球減少症など) の管理または予防に使用できます。
- -治験治療開始前30日以内に生ワクチンの接種を受けている。
- B 型肝炎検査で陽性（B 型肝炎表面抗原または B 型肝炎ウイルス DNA 陽性と定義）、急性または慢性感染を示します。
- 急性または慢性感染を示す C 型肝炎検査陽性 (C 型肝炎ウイルス抗体または C 型肝炎ウイルス RNA 陽性と定義される)。
- この研究に登録して6か月以内に既知のアルコール依存症。
- IMP の別の研究への計画登録。訪問 D1 後に開始し、この研究で計画された最後の訪問まで継続します。
- -研究者が研究に参加した場合に健康を損なう可能性があると判断した医学的、心理的、または社会的状態がある、または治験実施計画書に指定された評価または手順を妨げ、制限し、または混乱させる可能性がある、またはアドヒアランスに影響を与える可能性があるプロトコルに記載された要件に準拠します。
- 別の治験から除外期間の対象となる。
- 国際調和評議会 E6 の定義によると弱い立場にある個人、つまり、臨床研究への参加意欲が、正当かどうかにかかわらず、参加に伴う利益や上級者からの報復反応の期待によって不当に影響を受ける可能性のある個人です。参加を拒否した場合の階層のメンバー。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BNT314 単独療法
線量レベルの上昇と埋め戻しコホート
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点滴静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に発生した患者の数と割合は、グレード≥3を含む、関係による深刻な致命的なお茶を含む患者（TEAE）
時間枠：研究治療の最初の用量から、最後の研究治療の90日後の90日後
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コホートあたり少なくとも1回のBNT314を投与している患者で
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研究治療の最初の用量から、最後の研究治療の90日後の90日後
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ティーによる投与量の減少と治験薬物の中止（IMP）の発生患者の数と割合
時間枠：研究治療の最初の用量から、最後の研究治療の90日後の90日後
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コホートあたり少なくとも1回のBNT314を投与している患者で
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研究治療の最初の用量から、最後の研究治療の90日後の90日後
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グレード≥3の異常な安全性実験室パラメーターが発生した患者の数と割合
時間枠：研究治療の最初の用量から、最後の研究治療の90日後の90日後
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コホートあたり少なくとも1回のBNT314を投与している患者で
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研究治療の最初の用量から、最後の研究治療の90日後の90日後
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コホート内での用量制限毒性の発生
時間枠：初回投与から21日後
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初回投与から21日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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投与前から次回投与前の最終定量可能時点までの濃度-時間曲線下面積（AUClast）の幾何平均
時間枠：投与前から研究治療後21日目まで（サイクル1およびサイクル2）
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各コホートで少なくとも1回のBNT314投与を受け、PK評価が可能な患者において
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投与前から研究治療後21日目まで（サイクル1およびサイクル2）
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投与前から投与期間終了までの濃度-時間曲線下面積（AUCtau）の幾何平均
時間枠：投与前から研究治療後の21日間（サイクル1およびサイクル2）
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各コホートにおいてBNT314を少なくとも1回投与され、薬物動態評価が可能な患者
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投与前から研究治療後の21日間（サイクル1およびサイクル2）
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投与前から投与期間終了までの最大血中濃度（Cmax）の幾何平均
時間枠：投与前から研究治療後21日間（サイクル1およびサイクル2）
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各コホートにおいてBNT314を少なくとも1回投与を受け、PK評価が可能な患者
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投与前から研究治療後21日間（サイクル1およびサイクル2）
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ベースラインから研究治療終了までに検出可能な抗薬物抗体を発現した患者の数と割合
時間枠：研究治療の最終投与から90日後までの投与前から
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各コホートで少なくとも1回のBNT314投与を受けた患者において
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研究治療の最終投与から90日後までの投与前から
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固形腫瘍の治療効果判定基準バージョン1.1（RECIST v1.1）に基づく、研究者による腫瘍評価に基づく疾患制御率
時間枠：研究治療の初回投与後最大3年間
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確認された完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定疾患（SD）を最良の全奏効として示した患者の数および割合を報告（研究治療の初回投与後少なくとも6週間で評価）。
少なくとも1回のBNT314投与を受けた患者において
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研究治療の初回投与後最大3年間
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RECIST v1.1に基づく研究者の腫瘍評価による客観的奏効率
時間枠：研究治療の初回投与後最大3年間
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確認済みの完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を最良全奏効として報告された患者の数と割合で示す。
BNT314を少なくとも1回投与された患者において。
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研究治療の初回投与後最大3年間
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RECIST v1.1に基づく研究者による腫瘍評価に基づく反応持続期間（DOR）
時間枠：研究治療の初回投与後最大3年間
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DORは、初回の客観的奏効（完全奏効または部分奏効）から、初めて客観的な腫瘍進行またはあらゆる原因による死亡が発生するまでの期間と定義されます（どちらか早い方）。
少なくとも1回のBNT314投与を受けた患者において。
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研究治療の初回投与後最大3年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月30日
一次修了 (実際)
2026年8月18日
研究の完了 (推定)
2026年11月1日
試験登録日
最初に提出
2023年11月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年11月21日
最初の投稿 (実際)
2023年11月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月14日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- BNT314-01
- 2023 (米国 NIH グラント/契約：GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506053-38-00 (Ctis：EU CT)
- 1008686 (その他の識別子：Integrated Research Application System (UK))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。