BNT314:n turvallisuus ja alustava teho immuunitarkastuspisteen estäjän kanssa tai ilman sitä syöpäpotilailla, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on mahdollisuus antaa vapaaehtoisesti tietoinen suostumus allekirjoittamalla ja päivämäärällä tietoon perustuva suostumuslomake (ICF) ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
2. Haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia, elämäntaparajoituksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia. Tämä sisältää sen, että hän pystyy ymmärtämään ja noudattamaan opintoihin liittyviä ohjeita.
3. Ovat ≥18-vuotiaita tietoisen suostumuksen antamishetkellä.
4. sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
5. Elinajanodote on > 3 kuukautta.
6. Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskyvyn pistemäärä on 0 tai 1 seulonnassa.

7. Sinulla on riittävä hyytymistoiminto seulonnassa, jonka määrittävät:

   • Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika ≤ 1,5 × yläraja normaali (ULN; paitsi jos käytetään terapeuttisia antikoagulantteja, joiden arvot ovat terapeuttisen ikkunan sisällä).
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5 ​​× ULN (paitsi terapeuttisilla antikoagulantteilla, joiden arvot ovat terapeuttisen ikkunan sisällä).

8. Sinulla on riittävä luuytimen/hematologinen toiminta seulonnassa, jonka määrittävät:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l (≥1500/μL) (potilaat eivät saa käyttää granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää saavuttaakseen nämä ANC-tasot viimeisen 7 päivän aikana).
   • Verihiutalemäärä ≥100 × 10^9/L (≥100 000/μl).
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl.
   • Kaikki verensiirrot ≤28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta on dokumentoitava.

9. Sinulla on riittävä maksan toiminta seulonnassa, jonka määrittävät:

   • Kokonaisbilirubiini (Tbili) ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden Tbili-arvot > 1,5 × ULN. Poikkeus monoterapiapotilaille: Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla Tbilin on oltava < 3 mg/dl ja suoran bilirubiinin ≤ ULN.
   • Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 ULN potilaille, joilla on maksametastaasseja tai ei niitä.
   • Albumiini ≥30 g/l.
10. Sinulla on riittävä munuaisten toiminta seulonnassa määritettynä glomerulussuodatusnopeudella ≥45 ml/min/1,73 m^2 lyhennetyn Modification of Diet in Renal Disease -yhtälön mukaisesti.
11. Haima toimii riittävästi seulonnassa seerumin amylaasin ja lipaasin perusteella ilman haimatulehduksen merkkejä ja oireita.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla potilailla (POCBP) on oltava negatiivinen virtsan ja seerumin beeta-arvo ihmisen koriongonadotropiinin seulonnassa. Potilaita, jotka ovat postmenopausaalisilla tai pysyvästi steriloiduilla (varmennettu lääketieteellisillä tiedoilla), ei pidetä POCBP:nä, eikä heidän tarvitse tehdä raskaustestiä.
13. POCBP:n on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymuotoa ja vaatimaan miespuolisia kumppaneitaan käyttämään siittiöitä tappavaa kondomia alkaen vierailusta D1 ja sen jälkeen 120 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
14. POCBP:n on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen tutkimuksen aikana alkaen vierailusta D1 ja sen jälkeen 120 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
15. Seksuaalisesti aktiivisten miesten, joille ei ole tehty molemminpuolista vasektomiaa tai orkideapoistoa, on suostuttava käyttämään kondomia siittiöitä tappavalla aineella ja vaadittava naispuolisia kumppaneitaan käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana käynnistä D1 alkaen ja sen jälkeen 120 päivään asti. viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
16. Miesten on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta alkaen vierailusta D1 ja sen jälkeen 120 päivään (yksi siittiösykli) viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
17. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka on kokenut sairauden etenemisen tavanomaisen hoidon aikana tai sen jälkeen, tai he eivät sietäneet tai eivät olleet kelvollisia standardihoitoon (ainoastaan ​​monoterapian annoksen korotusosassa).

Valituille kasvainindikaatioille spesifisiä sisällyttämistä koskevia kriteerejä voidaan soveltaa vain tutkimuksen SRI-yhdistelmähoidon ja annoksen laajennusosien osalta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa infektionvastaisella hoidolla, joka on annettu alle kaksi viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
   • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (Grased III tai IV New York Heart Associationin luokituksen mukaan), epästabiili angina pectoris tai oireinen hoitamaton sydämen rytmihäiriö. Hoidettu ja/tai oireeton sydämen rytmihäiriö/eteisvärinä sallitaan.
   • Aiemmin valtimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
   • Aiemmin sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
   • Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
   • Pidentynyt QTc-aika lähtötilanteessa ≥ 470 millisekuntia käyttäen Friderician QT-korjauskaavaa.
   • Meneillään tai äskettäin (vuoden sisällä seulonnasta) todisteita merkittävästä autoimmuunisairaudesta, joka vaati hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla hoidoilla, mikä saattaa viitata immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien (irAE) riskiin.
   • Aiemmin 3. asteen tai korkeamman asteen irAE:t, jotka johtivat tarkistuspisteen estäjän hoidon lopettamiseen. Potilasta, jolla on alle asteen 3 irAE ja jotka johtivat hoidon lopettamiseen, tulee keskustella toimeksiantajan kanssa. Myös 3. asteen irAE:t, jotka ovat täysin toipuneet, voidaan keskustella.
   • Krooninen maksasairaus (esim. alkoholiperäinen hepatiitti tai alkoholiton steatohepatiitti, huumeisiin liittyvä tai autoimmuunihepatiitti) tai merkkejä maksakirroosista.
   • Aiempi hoitamaton intracerebraalinen arteriovenoosinen epämuodostuma (shuntit), hoitamaton aivojen aneurysma, selkäytimen kompressio (sairaudesta), karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai aivohalvaus jätetään pois.
   • Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus mistä tahansa syystä 6 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
   • Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
   • Meneillään oleva keuhkokuume tai aiempi ei-tarttuva pneumoniitti, joka on vaatinut steroideja.
   • Ohimenevät iskeemiset kohtaukset alle kuukautta ennen seulontaa suljetaan pois.
   • Aivojen/keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä historiassa. Potilaat, joilla on äskettäin tunnistettu tai tiedossa epävakaita tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, suljetaan pois. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, ovat sallittuja edellyttäen, että leesiot ovat radiologisesti stabiileja (eli ilman merkkejä etenemisestä) vähintään 28 päivän ajan toistetulla kuvantamisella. Viimeisin kuvantaminen suoritetaan enintään 6 viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1.
   • Vakava, ei-parantuva haava, ihohaava (kaikki luokkansa) tai luunmurtuma suljetaan pois.
   • Muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle tähän kliiniseen tutkimukseen (esim. akuutti tai krooninen haimatulehdus, aktiivinen hepatiitti). Tunnetut primaariset immuunipuutokset, joko solujen (esim. DiGeorgen oireyhtymä, T-solunegatiivinen vaikea yhdistetty immuunipuutos [SCID] tai yhdistetty T- ja B-solujen immuunipuutos (esim. T- ja B-solunegatiivinen SCID, Wiskott Aldrichin oireyhtymä, ataksia telangiektasia, yleinen muuttuva immuunipuutos).
   • Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista, ellei hän ole tutkijan mielestä täysin toipunut leikkauksesta.

2. Aikaisempi terapia:

   • Sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä BNT314-antoa. Palliatiivinen sädehoito sallitaan, mutta ei leesioihin kohdistettuna.
   • Mikä tahansa epiteelisolujen adheesiomolekyyliin tai 4-1BB:hen kohdistuva hoito.
   • Hoito syöpälääkkeellä 4 viikon sisällä tai systeeminen hoito vähintään viiden lääkkeen puoliintumisajan jälkeen, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimushoidon antamista.
   • Potilas on saanut mitä tahansa tutkimusainetta (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tai käyttänyt invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 28 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä BNT314-annosta tai hän on tällä hetkellä mukana interventiotutkimuksessa. Interventiotutkimuksen seurantavaiheessa olevat potilaat voivat osallistua, jos he eivät ole saaneet tutkittavaa ainetta 28 päivän kuluessa (tai viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi) ensimmäisestä BNT314-annoksesta.
   • Potilaalla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ensimmäisestä BNT314-annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit sekä lisämunuaisen tai aivolisäkkeen korvaava steroidi > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
   • Potilas on saanut granulosyytti- tai granulosyytti-/makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF/GM-CSF) tukea 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä BNT314-antoa tai hän on kroonisesti verensiirrosta riippuvainen; G-CSF:ää ja muita hematopoieettisia tekijöitä voidaan käyttää akuutin toksisuuden (kuten kuumeisen neutropenian) hoidossa tai profylaktisesti, kun se on kliinisesti aiheellista tutkijan harkinnan mukaan.
   • Sai minkä tahansa elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B:lle (määritelty positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti B -viruksen DNA:lle), joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
4. Mikä tahansa positiivinen hepatiitti C -testi (määritelty positiiviseksi hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai hepatiitti C -viruksen RNA:lle), joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
5. Tunnettu alkoholiriippuvuus 6 kuukauden sisällä tähän tutkimukseen osallistumisesta.
6. Suunniteltu ilmoittautuminen toiseen IMP-tutkimukseen, joka alkaa käynnin D1 jälkeen ja jatkuu tämän tutkimuksen viimeiseen suunniteltuun käyntiin asti.
7. Heillä on lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa hänen hyvinvointinsa, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai joka voi estää, rajoittaa tai sekoittaa protokollan mukaisia ​​arviointeja tai toimenpiteitä tai joka voi vaikuttaa hoitoon sitoutumiseen protokollassa kuvattujen vaatimusten mukaisesti.
8. Heihin sovelletaan poissulkemisaikoja toisesta tutkimustutkimuksesta.
9. Ovatko kansainvälisen harmonisointineuvoston E6 määritelmän mukaan haavoittuvia henkilöitä, eli henkilöitä, joiden halukkuuteen osallistua kliiniseen tutkimukseen voivat kohtuuttomasti vaikuttaa odotukset, olivatpa ne perusteltuja tai ei, osallistumiseen liittyvät edut tai eläkeläisten vastatoimi hierarkian jäseniä, jos he kieltäytyvät osallistumasta.