BNT314 联合或不联合免疫检查点抑制剂治疗恶性实体瘤患者的安全性和初步疗效
2026年9月14日 更新者：BioNTech SE
一项首次人体、开放标签、剂量递增试验及扩展队列，旨在评估 BNT314 单药治疗以及与免疫检查点抑制剂联合治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和初步疗效
这项首次人体研究的目的是查明 BNT314 单独使用以及与另一种抗体癌症药物（pembrolizumab）一起使用在不同类型癌症患者中是否安全。 患者将接受单独的 BNT314 治疗或 BNT314 联合派姆单抗治疗。
该研究的第一阶段由剂量递增部分、安全磨合（SRI）和扩展部分组成：
剂量递增：在这部分研究中，患者将被分配到单独给予 BNT314 的多个剂量水平 (DL)。 通过在一小群患者中逐步增加剂量，将研究最大耐受剂量（MTD），即具有可接受的安全性和可控制副作用的最高剂量，或最大给药剂量（MAD）。 在本部分结束时，将确定建议的第 2 阶段剂量 (RP2D)，即第 2 阶段要测试的剂量。
安全磨合：在这部分研究中，BNT314 将与 pembrolizumab 联合使用。 在开始扩展部分之前，该组合将在另一小组参与者（12-28）中进行测试，以了解该组合的安全性。
扩展：在这部分研究中，BNT314将与pembrolizumab联合使用。 SRI 完成后，该研究将继续扩展部分，其中将包括多达 199 名患有不同类型癌症的参与者。
该研究的第二阶段部分将通过研究方案的修订来引入。
研究概览
详细说明
这是一项针对转移性或晚期恶性实体瘤患者的多中心、多国安全性研究，根据研究者的判断，没有可用的标准疗法可能带来临床益处，评估安全性、耐受性、初步抗肿瘤活性、药代动力学BNT314 的 (PK)、药效学 (PD) 和免疫原性。
在研究的剂量递增部分，患者将定期接受一次 BNT314 输注。 在联合疗法SRI和扩展部分中，BNT314将与pembrolizumab联合，并以周期性周期静脉注射给具有选定癌症适应症的患者。
将 BNT314 作为单药治疗的其他队列（回填队列）将根据新出现的安全性、PK 和药效学数据将患者分配到特定的 DL。 这将有助于进一步评估临床活性、安全性和耐受性的剂量和暴露反应关系，以支持 BNT314 剂量优化。
治疗期将持续到疾病进展 (PD)、确诊 PD（根据实体瘤免疫反应评估标准 [iRECIST]）、不可接受的毒性或撤回同意，以先发生者为准。
对于联合治疗，最长治疗期为2年。 最长研究持续时间为最后一名参与者首次接受研究治疗后 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Copenhagen、丹麦、DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Kashiwanoha、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
-
-
-
Antwerp、比利时、2018
- GZA Ziekenhuizen
-
Liège、比利时、4000
- CHU de Liege
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- START MidWest
-
-
North Carolina
-
Huntersville、North Carolina、美国、28078
- Carolina BioOncology Institute, LLC
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
-
-
-
-
-
London、英国、SW36JJ
- Royal Marsden Hospital - London
-
Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie Hospital
-
Newcastle、英国、NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08023
- Hospital Quironsalud Barcelona (NEXT Barcelona)
-
Madrid、西班牙、28040
- Hospital Fund. Jiménez Dia
-
Madrid、西班牙、28050
- Hospital HM Univ. Sanchinarro, Ensayos START
-
Pamplona、西班牙、31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在开始任何特定于研究的程序之前，有能力通过签署知情同意书 (ICF) 并注明日期来自愿给予知情同意。
- 愿意并且能够遵守预定的就诊、治疗时间表、实验室测试、生活方式限制和研究的其他要求。 这包括他们能够理解并遵循与学习相关的指示。
- 签署知情同意书时已年满 18 岁。
- 根据 RECIST v1.1 患有可测量的疾病。
- 预期寿命>3个月。
- 筛选时东部肿瘤合作组表现状态评分为 0 或 1。
筛选时具有足够的凝血功能，具体取决于：
- 国际标准化比率或凝血酶原时间 ≤1.5 × 正常上限（ULN；除非治疗性抗凝剂的值在治疗窗内）。
- 活化部分凝血活酶时间≤1.5 × ULN（除非治疗性抗凝剂的值在治疗窗内）。
筛选时具有足够的骨髓/血液功能，具体取决于：
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.5 × 10^9/L (≥1500/μL)（患者在过去 7 天内不得使用粒细胞集落刺激因子或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子来达到这些 ANC 水平）。
- 血小板计数≥100×10^9/L（≥100,000/μL）。
- 血红蛋白≥9 g/dL。
- 在研究治疗首次给药前 28 天以内的任何输血均应记录在案。
筛选时具有足够的肝功能，具体取决于：
- 对于 Tbili 水平 > 1.5 × ULN 的患者，总胆红素 (Tbili) ≤1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ULN。 单药治疗患者的例外情况：吉尔伯特综合征患者的 Tbili 值必须 <3 mg/dL，并且直接胆红素 ≤ULN。
- 对于有或没有肝转移的患者，丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤2.5 ULN。
- 白蛋白≥30g/L。
- 筛选时具有足够的肾功能，根据肾小球滤过率≥45 mL/min/1.73确定 m^2 根据肾病饮食方程的缩写修改。
- 根据血清淀粉酶和脂肪酶测定，筛查时具有足够的胰腺功能，没有胰腺炎的体征和症状。
- 有生育潜力（POCBP）的患者在筛查时尿液和血清 β 人绒毛膜促性腺激素检测必须呈阴性。 绝经后或永久绝育（经医疗记录验证）的患者不会被视为 POCBP，因此不需要接受妊娠检测。
- POCBP 必须同意采取高效的避孕方式，并要求其男性伴侣从访视 D1 开始直至接受最后一次研究治疗后 120 天使用含有杀精剂的避孕套。
- POCBP 必须同意在研究期间从访视 D1 开始直至接受最后一次研究治疗后 120 天，不捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于辅助生殖。
- 性活跃且未进行双侧输精管结扎术或睾丸切除术的男性必须同意使用含有杀精剂的避孕套，并要求其女性伴侣在研究期间（从访视 D1 开始直至 120 天）采取高效避孕措施接受最后一次研究治疗后。
- 从访视 D1 开始，直至接受最后一次研究治疗后 120 天（一个精子周期），男性必须愿意避免捐献精子。
- 患者必须患有经组织学证实的晚期恶性实体瘤，在标准治疗期间或之后经历了疾病进展，或者不耐受或不符合标准治疗的条件（仅适用于单一治疗剂量递增部分）。
针对选定肿瘤适应症的纳入标准可能仅适用于联合治疗 SRI 和研究的剂量扩展部分。
排除标准：
患有未控制的并发疾病的患者，包括但不限于：
- 持续或活动性感染需要在首次给药前两周内进行抗感染治疗。
- 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类为 III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛或有症状且未经治疗的心律失常。 允许治疗和/或无症状的心律失常/心房颤动。
- 首次服用研究治疗药物前 6 个月内有动脉血栓或肺栓塞病史。
- 首次服用研究治疗药物前 6 个月内有心肌梗塞病史。
- 不受控制的高血压定义为尽管采取了最佳的医疗管理，但收缩压≥160 mm Hg 和/或舒张压≥100 mm Hg。
- 使用 Fridericia 的 QT 校正公式，基线 QTc 间期延长≥470 毫秒。
- 持续或最近（筛查后一年内）证据表明存在严重自身免疫性疾病，需要全身免疫抑制治疗，这可能表明存在免疫相关不良事件 (irAE) 的风险。
- 曾有 3 级或以上 irAE 病史，导致检查点抑制剂治疗停止。 因 irAE 低于 3 级而导致停药的患者应与申办者讨论。 还可以讨论已完全恢复的 3 级 irAE。
- 慢性肝病史（例如酒精性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎、药物相关性或自身免疫性肝炎）或肝硬化的证据。
- 未经治疗的脑内动静脉畸形（分流）、未经治疗的脑动脉瘤、脊髓受压（疾病）、癌性脑膜炎或中风的病史将被排除。
- 研究治疗开始前 6 周内有任何病因的急性或慢性胰腺炎病史。
- 间质性肺疾病的证据。
- 正在进行的肺炎或需要类固醇的非感染性肺炎病史。
- 筛查前一个月以内的短暂性脑缺血发作将被排除。
- 脑/中枢神经系统 (CNS) 转移史。 新发现或已知不稳定或有症状的中枢神经系统转移的患者将被排除。 允许接受既往接受过脑转移治疗的患者，前提是病变通过重复成像至少 28 天放射学稳定（即无进展证据），最新成像最多在第 1 周期第 1 天之前 6 周进行。
- 严重的、不愈合的伤口、皮肤溃疡（任何级别）或骨折将被排除。
- 根据研究者的判断，其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况将妨碍患者参与本临床研究（例如，急性或慢性胰腺炎、活动性肝炎）。 已知的原发性免疫缺陷，无论是细胞性的（例如 DiGeorge 综合征、T 细胞阴性严重联合免疫缺陷 [SCID]）还是 T 细胞和 B 细胞联合免疫缺陷（例如 T 和 B 细胞阴性 SCID、Wiskott Aldrich 综合征、共济失调性毛细血管扩张症、常见变异型免疫缺陷病）。
- 在 ICF 签署前 3 周内进行重大手术，除非研究者认为已从手术中完全康复。
既往治疗：
- 首次 BNT314 给药前 14 天内进行放射治疗。 允许进行姑息性放射治疗，但不能针对病变部位。
- 任何上皮细胞粘附分子或 4-1BB 靶向治疗。
- 在研究治疗给药前 4 周内接受抗癌药物治疗，或在药物至少 5 个半衰期后（以较短者为准）进行全身治疗。
- 患者在计划的第一剂 BNT314 之前 28 天内接受过任何研究药物（包括研究疫苗）或使用过侵入性研究医疗设备，或目前正在参加一项介入研究。 处于介入研究随访阶段的患者如果在 BNT314 首剂后 28 天内（或五个半衰期，以较长者为准）未接受研究药物，则可以参加。
- 患者患有需要在首次服用 BNT314 后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇，以及肾上腺或垂体替代类固醇>10 mg每日泼尼松当量。
- 患者在首次 BNT314 给药前 2 周内接受过粒细胞或粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子 (G-CSF/GM-CSF) 支持或长期依赖输血； G-CSF 和其他造血因子可用于治疗急性毒性（如发热性中性粒细胞减少症）或预防性治疗（根据研究者的判断有临床指征）。
- 在研究治疗开始前 30 天内接受过任何活疫苗。
- 任何乙型肝炎检测呈阳性（定义为乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎病毒 DNA 阳性），表明急性或慢性感染。
- 任何丙型肝炎检测呈阳性（定义为丙型肝炎病毒抗体或丙型肝炎病毒RNA阳性），表明急性或慢性感染。
- 参加本研究 6 个月内已知有酒精依赖。
- 计划入组 IMP 的另一项研究，从访视 D1 后开始，一直持续到本研究的最后一次计划访视。
- 患有医学、心理或社会状况，研究者认为，如果他们参与研究，可能会损害他们的健康，或者可能阻止、限制或混淆方案指定的评估或程序，或者可能影响依从性到协议描述的要求。
- 受到另一项调查研究的排除期的限制。
- 根据国际协调委员会 E6 的定义，是否属于弱势个体，即参与临床研究的意愿可能会受到与参与相关的利益或高层报复性反应的期望（无论合理与否）的不当影响。拒绝参与的情况下的层次结构成员。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：BNT314单一疗法
不断增加的剂量水平和回填队列
|
静脉输液
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出现治疗急性不良事件（TEAE）的患者数量和百分比，包括≥3级，严重的致命茶
大体时间：从研究治疗的第一次剂量到最后剂量研究治疗后的90天
|
在每个队列中至少接受一剂Bnt314的患者中
|
从研究治疗的第一次剂量到最后剂量研究治疗后的90天
|
|
由于TEAE而导致的剂量减少和停用剂量减少和停用的患者数量和百分比
大体时间：从研究治疗的第一次剂量到最后剂量研究治疗后的90天
|
在每个队列中至少接受一剂Bnt314的患者中
|
从研究治疗的第一次剂量到最后剂量研究治疗后的90天
|
|
出现≥3个异常安全实验室参数的患者数量和百分比
大体时间：从研究治疗的第一次剂量到最后剂量研究治疗后的90天
|
在每个队列中至少接受一剂Bnt314的患者中
|
从研究治疗的第一次剂量到最后剂量研究治疗后的90天
|
|
队列内剂量限制性毒性的发生情况
大体时间：首次给药后21天
|
首次给药后21天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从给药前至下次给药前最后一个可量化时间点的浓度-时间曲线下面积的几何平均值（AUClast）
大体时间：从用药前至研究治疗周期1和周期2结束后21天
|
在每个队列中接受至少一剂BNT314治疗且可进行药代动力学评估的患者
|
从用药前至研究治疗周期1和周期2结束后21天
|
|
给药前至给药周期结束期间浓度-时间曲线下面积的几何平均数 (AUCtau)
大体时间：从给药前至研究治疗第1周期和第2周期后21天
|
在每个队列中接受至少一剂BNT314治疗且可进行药代动力学评估的患者中
|
从给药前至研究治疗第1周期和第2周期后21天
|
|
从给药前至给药期结束的最大浓度（Cmax）的几何平均值
大体时间：从给药前至研究治疗第1周期和第2周期结束后21天
|
在每队列中接受至少一剂BNT314治疗且可评估药代动力学的患者
|
从给药前至研究治疗第1周期和第2周期结束后21天
|
|
从基线至研究治疗结束时产生可检测抗药抗体的患者数量及百分比
大体时间：从给药前至研究治疗末次给药后90天
|
在每个队列中接受至少一剂BNT314的患者
|
从给药前至研究治疗末次给药后90天
|
|
基于研究者根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）进行的肿瘤评估的疾病控制率
大体时间：研究治疗首次给药后最多3年
|
报告了获得确认的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）（在研究治疗首次给药后至少6周评估）作为最佳总体缓解的患者数量和百分比。
在接受了至少一剂BNT314的患者中
|
研究治疗首次给药后最多3年
|
|
基于研究者根据RECIST v1.1标准进行的肿瘤评估的客观缓解率
大体时间：研究治疗首次给药后长达3年
|
报告了获得确证完全缓解或部分缓解作为最佳总体疗效的患者数量和百分比。
在接受至少一剂BNT314的患者中。
|
研究治疗首次给药后长达3年
|
|
基于研究者根据RECIST v1.1进行的肿瘤评估的缓解持续时间（DOR）
大体时间：研究治疗首次给药后最多3年内
|
DOR定义为从首次客观缓解（CR或PR）到首次出现客观肿瘤进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
在接受至少一剂BNT314治疗的患者中。
|
研究治疗首次给药后最多3年内
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月30日
初级完成 (实际的)
2026年8月18日
研究完成 (估计的)
2026年11月1日
研究注册日期
首次提交
2023年11月21日
首先提交符合 QC 标准的
2023年11月21日
首次发布 (实际的)
2023年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月14日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- BNT314-01
- 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506053-38-00 (克蒂斯：EU CT)
- 1008686 (其他标识符：Integrated Research Application System (UK))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.