악성 고형 종양이 있는 암 환자에서 면역관문 억제제 유무에 관계없이 BNT314의 안전성 및 예비 효능
2026년 9월 14일 업데이트: BioNTech SE
진행성 악성 고형 종양 환자에서 단일 요법 및 면역 관문 억제제와 병용하여 BNT314의 안전성과 예비 유효성을 평가하기 위한 확장 코호트를 통한 최초의 인간 대상 공개 라벨 용량 증량 시험
이번 인체 최초 연구의 목적은 BNT314를 단독으로 사용할 때와 다른 항체항암제(펨브롤리주맙)와 병용할 때 다양한 종류의 암 환자에게 안전한지 알아보는 것이다. 환자는 BNT314 단독 투여 또는 BNT314와 펨브롤리주맙 병용 투여를 받게 됩니다.
연구의 1단계는 용량 증량 부분, 안전 실행(SRI) 및 확장 부분으로 구성됩니다.
용량 증량: 연구의 이 부분에서 환자는 단독으로 투여되는 BNT314의 다양한 용량 수준(DL)에 배정됩니다. 소규모 환자군을 대상으로 용량을 증량해 안전성이 허용되고 부작용이 관리 가능한 최고 용량인 최대내약용량(MTD)이나 최대투여용량(MAD)을 조사하게 된다. 이번 파트를 마치면 2상에서 시험할 용량인 RP2D(Recommended Phase 2 Dose)가 결정된다.
안전성 실행: 연구의 이 부분에서는 BNT314가 펨브롤리주맙과 결합됩니다. 확장 부분을 시작하기 전에 이 조합이 얼마나 안전한지 알아보기 위해 다른 소규모 참가자 그룹(12-28)에서 조합을 테스트합니다.
확장: 연구의 이 부분에서는 BNT314가 펨브롤리주맙과 결합됩니다. SRI가 완료된 후 연구는 다양한 유형의 암을 앓고 있는 최대 199명의 참가자를 포함하는 확장 부분으로 계속될 것입니다.
연구의 2상 부분은 연구 프로토콜의 수정을 통해 도입될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 전이성 또는 진행성 악성 고형 종양 환자를 대상으로 한 다기관, 다국가 안전성 연구로, 연구자의 재량에 따라 안전성, 내약성, 예비 항종양 활성, 약동학을 평가하여 임상적 이점을 부여할 가능성이 있는 표준 치료법이 없습니다. (PK), 약력학 (PD) 및 BNT314의 면역원성.
연구의 용량 증량 부분에서 환자는 주기적으로 BNT314를 1회 주입받게 됩니다. 병용요법 SRI와 확장 부분에서 BNT314는 펨브롤리주맙과 병용해 특정 암 적응증을 가진 환자에게 주기적으로 정맥 투여된다.
BNT314를 단독요법으로 투여하는 추가 코호트(백필 코호트)는 새로운 안전성, PK 및 약력학 데이터를 기반으로 환자를 특정 DL에 할당합니다. 이를 통해 BNT314 용량 최적화를 지원하기 위한 임상 활성, 안전성 및 내약성에 대한 용량 및 노출-반응 관계를 추가로 평가할 수 있습니다.
치료 기간은 진행성 질환(PD), 확인된 PD(고형 종양의 면역 반응 평가 기준[iRECIST]에 따라), 허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회 중 먼저 발생하는 시점까지 지속됩니다.
병용요법의 경우 최대 치료기간은 2년이다. 최대 연구 기간은 마지막 참가자의 첫 번째 치료 후 3년입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
41
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크, DK-2100
- Rigshospitalet
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49546
- START MidWest
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, 미국, 28078
- Carolina BioOncology Institute, LLC
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Antwerp, 벨기에, 2018
- GZA Ziekenhuizen
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Liège, 벨기에, 4000
- CHU de Liege
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Barcelona, 스페인, 08023
- Hospital Quironsalud Barcelona (NEXT Barcelona)
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Fund. Jiménez Dia
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Madrid, 스페인, 28050
- Hospital HM Univ. Sanchinarro, Ensayos START
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Pamplona, 스페인, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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London, 영국, SW36JJ
- Royal Marsden Hospital - London
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie Hospital
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Newcastle, 영국, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
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Kashiwanoha, 일본, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구별 절차를 시작하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명하고 날짜를 기재하여 자발적으로 사전 동의를 제공할 수 있는 능력을 갖습니다.
- 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트, 생활 방식 제한 및 기타 연구 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다. 여기에는 학습 관련 지침을 이해하고 따를 수 있는 능력도 포함됩니다.
- 사전 동의를 제공할 당시 18세 이상입니다.
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
- 심사 시 Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 점수가 0 또는 1이어야 합니다.
다음 사항에 따라 선별 검사 시 적절한 응고 기능을 갖췄는지 확인합니다.
- 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간 ≤1.5 × 정상 상한(ULN, 치료 범위 내에 있는 값을 갖는 치료용 항응고제의 경우는 제외).
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5 × ULN(치료 범위 내의 값을 갖는 치료용 항응고제의 경우 제외).
다음 사항에 따라 선별검사 시 적절한 골수/혈액학적 기능을 가지고 있는지 확인합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10^9/L(≥1500/μL)(환자는 지난 7일 동안 이러한 ANC 수준을 달성하기 위해 과립구 집락 자극 인자 또는 과립구-대식세포 집락 자극 인자를 사용할 수 없습니다).
- 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L(≥100,000/μL).
- 헤모글로빈 ≥9g/dL.
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 모든 수혈을 기록해야 합니다.
선별검사 시 다음 사항에 따라 간 기능이 적절하다고 판단됨:
- 총 빌리루빈(Tbili) ≤1.5 × ULN 또는 Tbili 수준이 >1.5 × ULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN. 단독요법 환자에 대한 예외: 길버트 증후군 환자는 Tbili가 <3mg/dL이고 직접 빌리루빈이 ULN 이하이어야 합니다.
- 간 전이가 있거나 없는 환자의 경우 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≥2.5 ULN.
- 알부민 ≥30g/L.
- 선별검사 시 사구체 여과율 ≥45mL/분/1.73으로 결정된 적절한 신장 기능을 갖습니다. m^2는 축약된 Modification of Diet in Renal Disease 방정식에 따른 것입니다.
- 스크리닝 시 혈청 아밀라제 및 리파제에 의해 결정된 바에 따라 췌장염의 징후 및 증상 없이 췌장 기능이 적절해야 합니다.
- 가임기 환자(POCBP)는 스크리닝 시 소변 및 혈청 베타 인간 융모성 성선 자극 호르몬 검사에서 음성이 나와야 합니다. 폐경 후이거나 영구적으로 불임 수술을 받은 환자(의료 기록으로 확인)는 POCBP로 간주되지 않으므로 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.
- POCBP는 매우 효과적인 형태의 피임을 실천하고 남성 파트너가 D1 방문부터 마지막 연구 치료를 받은 후 120일까지 살정제가 포함된 콘돔을 사용하도록 요구하는 데 동의해야 합니다.
- POCBP는 방문 D1부터 시작하여 마지막 연구 치료를 받은 후 120일까지 연구 중에 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 성적으로 활동적이며 양측 정관 절제술이나 고환 절제술을 받지 않은 남성은 살정제가 포함된 콘돔을 사용하고 연구 기간 동안 여성 파트너에게 방문 D1부터 시작하여 120일까지 매우 효과적인 피임법을 실천하도록 요구하는 데 동의해야 합니다. 마지막 연구 치료를 받은 후.
- 남성은 D1 방문부터 마지막 연구 치료를 받은 후 120일(정자 주기 1회)까지 정자 기증을 기꺼이 삼가야 합니다.
- 환자는 조직학적으로 확인된 진행성 악성 고형 종양이 있어야 하며, 표준 치료 도중 또는 이후에 질병 진행을 경험했거나 표준 치료에 불내성이거나 적합하지 않아야 합니다(단일요법 용량 증량 부분에 한함).
선택한 종양 적응증에 특정한 포함 기준은 병용 요법 SRI 및 연구의 용량 확장 부분에만 적용될 수 있습니다.
제외 기준:
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
- 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항감염 요법으로 치료가 필요한 진행 중인 또는 활동성 감염.
- 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회에서 분류한 등급 III 또는 IV), 불안정 협심증 또는 증상이 있는 치료되지 않은 심장 부정맥. 치료된 및/또는 무증상의 심장 부정맥/심방세동은 허용됩니다.
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 동맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력.
- 연구 치료제 첫 투여 전 6개월 이내에 심근경색의 병력.
- 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
- Fridericia의 QT 보정 공식을 사용하여 기준선 470밀리초 이상에서 QTc 간격을 연장했습니다.
- 전신 면역억제 치료를 통한 치료가 필요한 심각한 자가면역 질환의 진행 중이거나 최근(스크리닝 1년 이내) 증거가 있으며, 이는 면역 관련 부작용(irAE)의 위험을 암시할 수 있습니다.
- 체크포인트 억제제의 치료 중단을 초래한 3등급 이상의 irAE 병력. 중단을 초래한 3등급 미만의 irAE 환자는 의뢰자와 논의해야 합니다. 완전히 회복된 3등급 irAE에 대해서도 논의할 수 있습니다.
- 만성 간 질환(예: 알코올성 간염 또는 비알코올성 지방간염, 약물 관련 또는 자가면역 간염)의 병력 또는 간경변증의 증거.
- 치료되지 않은 뇌내 동정맥 기형(단로), 치료되지 않은 뇌동맥류, 척수 압박(질병으로 인한), 암종성 수막염 또는 뇌졸중의 병력은 제외됩니다.
- 연구 치료 시작 전 6주 이내에 모든 병인의 급성 또는 만성 췌장염의 병력.
- 간질성 폐질환의 증거.
- 진행 중인 폐렴 또는 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력.
- 스크리닝 전 1개월 미만의 일과성 허혈 발작은 제외됩니다.
- 뇌/중추신경계(CNS) 전이의 병력. 새로 확인되었거나 알려진 불안정하거나 증상이 있는 CNS 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 병변이 반복 영상화를 통해 최소 28일 동안 방사선학적으로 안정한 경우(즉, 진행의 증거 없이) 허용되며, 최근 영상화는 주기 1, 1일 전 최대 6주 전에 수행되었습니다.
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 피부 궤양(모든 등급) 또는 골절은 제외됩니다.
- 연구자의 판단에 따라 본 임상 연구에 환자의 참여를 금기시할 수 있는 기타 심각한 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태(예: 급성 또는 만성 췌장염, 활동성 간염). 알려진 원발성 면역결핍, 세포성(예: 디조지 증후군, T 세포 음성 중증 복합 면역결핍(SCID) 또는 T 세포 및 B 세포 결합 면역결핍(예: T 세포 및 B 세포 음성 SCID, 비스콧 알드리치 증후군, 모세혈관 확장성 운동실조, 공통 가변성 면역결핍).
- 조사자의 의견에 따라 수술에서 완전히 회복되지 않는 한 ICF 서명 전 3주 이내에 대수술.
이전 치료:
- BNT314 첫 투여 전 14일 이내 방사선치료. 완화적 방사선 요법은 허용되지만 병변을 표적으로 삼는 것은 허용되지 않습니다.
- 모든 상피 세포 접착 분자 또는 4-1BB 표적화 치료.
- 연구 치료제 투여 전 4주 이내에 항암제 치료 또는 약물 반감기 최소 5회 중 더 짧은 기간 후 전신 요법으로 치료.
- 환자는 BNT314의 계획된 첫 번째 투여 전 28일 이내에 임상시험용 제제(시험용 백신 포함)를 투여받았거나 침습적 임상시험용 의료기기를 사용했거나 현재 중재적 연구에 등록되어 있습니다. 중재적 연구의 후속 단계에 있는 환자는 BNT314의 첫 번째 투여 후 28일(또는 5개의 반감기 중 더 긴 날짜) 이내에 임상시험용 약물을 투여받지 않은 경우 참여할 수 있습니다.
- 환자는 BNT314의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 기준 > 10mg) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태입니다. 흡입 또는 국소 스테로이드와 부신 또는 뇌하수체 대체 스테로이드 > 1일 프레드니손 등가물 >10 mg은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 환자는 첫 번째 BNT314 투여 전 2주 이내에 과립구 또는 과립구/대식세포 콜로니 자극 인자(G-CSF/GM-CSF) 지원을 받았거나 만성적으로 수혈 의존적입니다. G-CSF 및 기타 조혈 인자는 연구자의 재량에 따라 임상적으로 지시되는 경우 급성 독성(예: 열성 호중구 감소증) 관리 또는 예방 목적으로 사용될 수 있습니다.
- 연구 치료 시작 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
- B형 간염에 대한 양성 검사(B형 간염 표면 항원 또는 B형 간염 바이러스 DNA에 대해 양성으로 정의됨)는 급성 또는 만성 감염을 나타냅니다.
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 C형 간염에 대한 양성 검사(C형 간염 바이러스 항체 또는 C형 간염 바이러스 RNA에 대해 양성으로 정의됨).
- 본 연구에 등록한 지 6개월 이내에 알려진 알코올 의존성.
- 방문 D1 이후부터 시작하여 이 연구의 마지막 계획된 방문까지 지속적으로 IMP의 다른 연구에 등록할 계획입니다.
- 연구자가 판단할 때 연구에 참여하는 경우 건강에 해를 끼칠 수 있거나 프로토콜에 명시된 평가 또는 절차를 방해, 제한 또는 혼란시킬 수 있거나 준수에 영향을 줄 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태가 있는 경우 프로토콜에 설명된 요구 사항에 따라.
- 다른 조사 연구에서 제외 기간이 적용될 수 있습니다.
- 국제 조화 협의회 E6 정의에 따라 취약한 개인입니다. 즉, 임상 연구에 참여하려는 의지가 정당하든 아니든 참여와 관련된 혜택 또는 고위 직원의 보복 반응에 대한 기대에 의해 부당하게 영향을 받을 수 있는 개인입니다. 참여를 거부하는 경우 계층 구성원.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BNT314 단독요법
용량 수준 및 보충 코호트 확대
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정맥 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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≥ 3, 심각한 치명적인 TEA를 포함하여 치료에 대한 부작용 (TEAE)이 발생하는 환자의 수와 비율
기간: 연구 치료의 첫 번째 용량에서 연구 치료의 마지막 복용량 후 90 일까지
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코호트 당 1 회 이상의 BNT314 복용량을받는 환자에서
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연구 치료의 첫 번째 용량에서 연구 치료의 마지막 복용량 후 90 일까지
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TEAE로 인한 복용량 감소 및 조사 의약품 (IMP)의 중단이 발생한 환자의 수 및 비율
기간: 연구 치료의 첫 번째 용량에서 연구 치료의 마지막 복용량 후 90 일까지
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코호트 당 1 회 이상의 BNT314 복용량을받는 환자에서
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연구 치료의 첫 번째 용량에서 연구 치료의 마지막 복용량 후 90 일까지
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성적 ≥ 3 비정상 안전 실험실 매개 변수가있는 환자의 수와 백분율
기간: 연구 치료의 첫 번째 용량에서 연구 치료의 마지막 복용량 후 90 일까지
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코호트 당 1 회 이상의 BNT314 복용량을받는 환자에서
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연구 치료의 첫 번째 용량에서 연구 치료의 마지막 복용량 후 90 일까지
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코호트 내 용량 제한 독성 발생
기간: 첫 번째 투여 후 21일
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첫 번째 투여 후 21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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투여 전부터 다음 투여 전 최종 정량 가능 시점까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUClast)의 기하 평균
기간: 사전 투여부터 연구 치료 후 21일까지(사이클 1 및 사이클 2)
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각 코호트별로 BNT314를 최소 1회 이상 투여받고 약동학 평가가 가능한 환자
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사전 투여부터 연구 치료 후 21일까지(사이클 1 및 사이클 2)
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투여 전부터 투여 기간 종료 시까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCtau)의 기하 평균
기간: 사전 투여 시점부터 연구 치료 1주기 및 2주기 후 21일까지
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코호트별로 BNT314를 최소 1회 이상 투여받고 약동학 평가가 가능한 환자에서
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사전 투여 시점부터 연구 치료 1주기 및 2주기 후 21일까지
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투여 시작 전부터 투여 기간 종료 시까지의 최대 농도(Cmax)의 기하 평균
기간: 사전 투여부터 연구 치료 후 21일까지, 사이클 1과 사이클 2에 대해
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코호트별로 BNT314를 최소 1회 이상 투여받고 약물동력학 평가가 가능한 환자
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사전 투여부터 연구 치료 후 21일까지, 사이클 1과 사이클 2에 대해
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기저선에서 연구 치료 종료 시까지 검출 가능한 항약물 항체가 발생한 환자의 수와 비율
기간: 연구 치료의 마지막 투여 후 90일까지
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코호트별 BNT314를 최소 1회 투여받은 환자에서
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연구 치료의 마지막 투여 후 90일까지
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고형 종양 반응 평가 기준 1.1판(RECIST v1.1)에 따른 연구자의 종양 평가를 기반으로 한 질병 조절률
기간: 연구 치료 첫 투여 후 최대 3년
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확인된 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 또는 안정 질환(SD) (연구 치료 첫 투여 후 최소 6주 후 평가됨)을 최종 전체 반응으로 나타낸 환자의 수와 백분율로 보고됨.
BNT314를 최소 1회 투여받은 환자에서
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연구 치료 첫 투여 후 최대 3년
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RECIST v1.1에 따른 연구자의 종양 평가를 기반으로 한 객관적 반응률
기간: 연구 치료 첫 투여 후 최대 3년
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확인된 CR 또는 PR을 최종 반응으로 보인 환자의 수와 비율을 보고함.
BNT314를 최소 1회 투여받은 환자에서.
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연구 치료 첫 투여 후 최대 3년
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RECIST v1.1에 따른 연구자의 종양 평가를 기반으로 한 반응 지속 기간 (DOR)
기간: 연구 치료 첫 투여 후 최대 3년까지
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DOR는 첫 번째 객관적 반응(CR 또는 PR)부터 첫 번째 객관적 종양 진행 또는 사망(어떠한 원인으로든) 중 먼저 발생하는 사건까지의 시간으로 정의됩니다.
적어도 1회 이상 BNT314 용량을 투여받은 환자에서.
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연구 치료 첫 투여 후 최대 3년까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 11월 30일
기본 완료 (실제)
2026년 8월 18일
연구 완료 (추정된)
2026년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 11월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 11월 21일
처음 게시됨 (실제)
2023년 11월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 9월 14일
마지막으로 확인됨
2026년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BNT314-01
- 2023 (미국 NIH 보조금/계약: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506053-38-00 (씨티스: EU CT)
- 1008686 (기타 식별자: Integrated Research Application System (UK))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .