HER2 陽性乳がんおよび脳転移患者に対するピロチニブとカペシタビンおよびベバシズマブの併用

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上
2. ECOG PS スコア ≤2
3. HER-2発現が陽性で病理学的に確認された進行性乳がん。
4. RECIST 1.1基準に従って脳実質の少なくとも1つの測定可能な病変を伴う、MRI/造影CTによって特定された脳転移を有する患者。 頭蓋外病変を測定できるかどうかに関する要件はありません。
5. 過去に局所治療を受けておらず、最後の全身治療終了から2週間以上治療を受けている脳転移患者。開頭術後に新たな脳病変を有する患者は、術後放射線治療を受けておらず、少なくとも術後放射線治療を受けていなければ許可される。手術まであと2週間。

6. 以前の治療:

   1. トラスツズマブおよび他の HER2 標的高分子抗​​体による事前の治療は許可されます。
   2. どの化学療法でも、以前の化学療法は許可されました。 内分泌療法の事前使用は許可されています
   3. 以前にカペシタビンを使用したことがない患者、または転移性疾患中の6か月の中止または補助療法中の12か月の中止後に進行した患者が入院した。
   4. ビスホスホネート、マンニトール、およびグルココルチコイドの併用は、グルココルチコイドの用量が登録前少なくとも 1 週間安定しており、ホルモンの用量がデキサメタゾンまたは同等の 1 日あたり 5mg 未満であることを条件として許可されました。
7. 予想生存期間は6か月以上です。

8. 主要な臓器の機能は正常であり、次の基準を満たしています。

   1. 血液検査: ANC ≥1.0×109/L;PLT ≥100×109/L;Hb ≥90g/L
   2. 血液生化学: TBIL ≤ 1.5 倍の正常上限 (ULN)。 ALTおよびAST≤ULNの3倍、肝転移のある患者の場合、ALTおよびAST≤ULNの5倍。 BUN および Cr≤1xULN およびクレアチニンクリアランス ≥50mL/min (CockcroftGault 式)。
   3. 心臓の色の超音波検査: LVEF≥50%。
   4. 12誘導心電図：フリデリシア補正QT間隔（QTcF）は男性で450ミリ秒未満、女性で470ミリ秒未満。
9. この研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名し、遵守し、追跡調査に積極的に協力すること。

除外基準:

1. 画像診断またはCSF細胞診が陽性であるか、臨床的に重大な軟髄膜転移の明らかな兆候として定義される、既知の軟髄膜転移を有する患者。
2. CNS合併症の緊急脳神経外科介入（除去、シャント留置など）が必要な患者。制御不能な頭蓋内圧亢進症、駆出性嘔吐、精神障害、てんかん、認知障害など、ホルモン脱水やホルモン療法では制御が不十分な脳転移のある患者。
3. ドレナージや他の方法（過剰な胸水や腹水など）では制御できない 3 番目の腔液が存在します。
4. 登録前2週間以内に化学療法、手術、または分子標的療法を受けた患者。登録前の1週間以内に内分泌療法を受けた患者。腫瘍生検、胸腔穿刺、静脈内カテーテル留置などの軽微な処置は許可されています。
5. 登録前 4 週間以内に他の新薬臨床試験に参加した。
6. HER-2を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤（ラパチニブ、レナチニブ、ピロチニブなど）を使用したことがある、または現在使用している。
7. -過去5年以内の他の悪性腫瘍（治癒した子宮上皮内癌、皮膚基底細胞癌、または皮膚扁平上皮癌を除く）。
8. 他の抗腫瘍療法を受けてください。
9. ベバシズマブを使用したことがある、または現在使用している

10. 以下のいずれかを含む、研究に影響を与える可能性のある他の重篤な状態および/または制御不能な状態が同時に発生しています。

    1. 嚥下不能、慢性下痢および腸閉塞。薬物の使用と吸収に影響を与える複数の要因がある。
    2. このレジメンの成分に対してアレルギーまたは既知のアレルギー歴のある患者。 HIV検査陽性、またはその他の後天性の先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴;
    3. 以下を含む重篤な心臓病を患っていた: a.心筋梗塞; b. 心不全; c. 研究者が研究への参加に適していないと判断したその他の心臓病。
    4. 感染;
11. 妊娠中および授乳中の女性、ベースラインの妊娠検査で陽性反応を示した妊娠可能な女性、または試験期間中に効果的な避妊法を使用することに消極的だった出産可能年齢の女性。
12. 研究者は、患者が研究の他の状況に参加するには不適当であるとみなします。