Pirotinibe combinado com capecitabina e bevacizumabe para pacientes com câncer de mama HER2 positivo e metástases cerebrais

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos
2. Pontuação ECOG PS ≤2
3. Câncer de mama avançado confirmado patologicamente com expressão positiva de HER-2;
4. Pacientes com metástases cerebrais identificadas por ressonância magnética/TC aprimorada com pelo menos uma lesão mensurável do parênquima cerebral de acordo com os critérios RECIST 1.1. Não há requisitos quanto à possibilidade de medir lesões extracranianas.
5. Pacientes com metástases cerebrais que não receberam tratamento local no passado e foram tratados há mais de duas semanas desde o final do último tratamento sistêmico. Pacientes com novas lesões cerebrais após craniotomia foram permitidos se não receberam radioterapia pós-operatória e foram pelo menos Faltam 2 semanas para a cirurgia.

6. Tratamento anterior:

   1. O tratamento prévio com trastuzumabe e outros anticorpos macromoleculares direcionados ao HER2 é permitido;
   2. A quimioterapia prévia foi permitida com qualquer linha de quimioterapia. O uso prévio de terapia endócrina é permitido
   3. Foram admitidos pacientes que não haviam utilizado capecitabina anteriormente ou que evoluíram após 6 meses de interrupção durante doença metastática ou 12 meses de interrupção durante terapia adjuvante.
   4. O uso concomitante de bifosfonatos, manitol e glicocorticóides foi permitido, desde que a dose de glicocorticóide estivesse estável por pelo menos uma semana antes da inscrição e que a dose hormonal fosse inferior a 5mg/dia de dexametasona ou equivalente.
7. A sobrevivência esperada não é inferior a 6 meses.

8. A função dos principais órgãos é normal, atende aos seguintes critérios:

   1. Rotina de sangue: ANC ≥1,0×109/L;PLT ≥100×109/L;Hb ≥90g/L
   2. Bioquímica sanguínea: TBIL ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN); ALT e AST≤3 vezes LSN; Para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST≤5×ULN; BUN e Cr≤1×ULN e depuração de creatinina ≥50mL/min (fórmula CockcroftGault);
   3. Ultrassonografia colorida do coração: FEVE≥50%;
   4. Eletrocardiograma de 12 derivações: intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) < 450 ms para homens e < 470 ms para mulheres.
9. Participe voluntariamente deste estudo, assine o consentimento informado, tenha boa adesão e esteja disposto a cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases leptomeníngeas conhecidas, definidas como exames de imagem positivos ou citologia do LCR, ou indicações claras de envolvimento leptomeníngeo clinicamente significativo.
2. necessitam de intervenção neurocirúrgica de emergência (por exemplo, remoção, colocação de shunt) de complicações do SNC. Pacientes com metástases cerebrais mal controladas por desidratação hormonal e terapia hormonal, como hipertensão intracraniana incontrolável, vômito de ejeção, transtornos mentais, epilepsia, comprometimento cognitivo, etc.
3. Há um derrame no terceiro espaço que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos (como excesso de líquido pleural e ascite).
4. Pacientes que receberam quimioterapia, cirurgia ou terapia molecular direcionada 2 semanas antes da inscrição; Pacientes que receberam terapia endócrina 1 semana antes da inscrição; Procedimentos menores, como biópsia de tumor, toracopuntura ou colocação de cateter intravenoso, são permitidos.
5. Participou de outros ensaios clínicos de novos medicamentos 4 semanas antes da inscrição.
6. Ter usado ou estar usando inibidores de tirosina quinase direcionados ao HER-2 (incluindo lapatinibe, lenatinibe e pirrotinibe, etc.).
7. Outras doenças malignas nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma cervical curado in situ, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele.
8. Receba qualquer outra terapia antitumoral.
9. Já usou ou está usando bevacizumabe

10. Existem outras condições concomitantes graves e/ou não controladas que podem afetar o estudo, incluindo qualquer uma das seguintes:

    1. incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, com múltiplos fatores afetando o uso e a absorção do medicamento;
    2. pacientes com alergia ou história conhecida de alergia aos componentes deste regime; História de imunodeficiência, incluindo teste positivo para HIV, ou outras doenças de imunodeficiência congênita adquirida, ou história de transplante de órgãos;
    3. teve doença cardíaca grave, incluindo: a.infarto do miocárdio; b. Insuficiência cardíaca; c.qualquer outra doença cardíaca que o investigador determine não ser adequada para participação no estudo;
    4. infecção;
11. Mulheres grávidas e lactantes, mulheres férteis com resultados positivos nos testes de gravidez iniciais ou mulheres em idade fértil que não estavam dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo.
12. O investigador considera o paciente inadequado para participação em quaisquer outras circunstâncias do estudo.