Pyrotinib gecombineerd met capecitabine en bevacizumab voor patiënten met HER2-positieve borstkanker en hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud
2. ECOG PS-score ≤2
3. Pathologisch bevestigde gevorderde borstkanker met positieve HER-2-expressie;
4. Patiënten met hersenmetastasen geïdentificeerd door middel van MRI/verbeterde CT met ten minste één meetbare laesie van hersenparenchym volgens de RECIST 1.1-criteria. Er zijn geen vereisten met betrekking tot de vraag of extracraniale laesies kunnen worden gemeten.
5. Patiënten met hersenmetastasen die in het verleden geen lokale behandeling hebben ondergaan en die meer dan twee weken sinds het einde van de laatste systemische behandeling zijn behandeld. Patiënten met nieuwe hersenlaesies na craniotomie werden toegelaten als ze geen postoperatieve radiotherapie kregen en minimaal 2 weken verwijderd van de operatie.

6. Vorige behandeling:

   1. Voorafgaande behandeling met trastuzumab en andere op HER2 gerichte macromoleculaire antilichamen is toegestaan;
   2. Voorafgaande chemotherapie was toegestaan ​​bij elke chemotherapielijn. Voorafgaand gebruik van endocriene therapie is toegestaan
   3. Patiënten die niet eerder capecitabine hadden gebruikt of die progressie vertoonden na 6 maanden stopzetting tijdens gemetastaseerde ziekte of 12 maanden stopzetting tijdens adjuvante therapie, werden opgenomen.
   4. Gelijktijdig gebruik van bisfosfonaten, mannitol en glucocorticoïden was toegestaan, op voorwaarde dat de dosis glucocorticoïden gedurende ten minste een week vóór opname stabiel was en dat de hormoondosis minder dan 5 mg dexamethason of equivalent per dag bedroeg.
7. De verwachte overleving bedraagt ​​niet minder dan 6 maanden.

8. De belangrijkste orgaanfuncties zijn normaal en voldoen aan de volgende criteria:

   1. Bloedroutine: ANC ≥1,0×109/L;PLT ≥100×109/L;Hb ≥90g/L
   2. Bloedbiochemie: TBIL ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); ALT en AST≤3 maal ULN; voor patiënten met levermetastasen: ALT en AST≤5×ULN; BUN en Cr≤1×ULN en creatinineklaring ≥50 ml/min (CockcroftGault-formule);
   3. Hartkleuren-echografie: LVEF≥50%;
   4. Elektrocardiogram met 12 afleidingen: Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) < 450 ms voor mannen en < 470 ms voor vrouwen.
9. Neem vrijwillig deel aan dit onderzoek, onderteken geïnformeerde toestemming, zorg voor goede naleving en wees bereid mee te werken aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met bekende leptomeningeale metastasen, gedefinieerd als positieve beeldvorming of CSF-cytologie, of duidelijke indicaties van klinisch significante leptomeningeale betrokkenheid.
2. Een noodneurochirurgische interventie nodig heeft (bijv. verwijdering, plaatsing van een shunt) van CZS-complicaties. Patiënten met hersenmetastasen die slecht onder controle worden gehouden door hormonale uitdroging en hormonale therapie, zoals oncontroleerbare intracraniale hypertensie, ejectiefractie, psychische stoornissen, epilepsie, cognitieve stoornissen, enz.
3. Er is een derde ruimte-effusie die niet onder controle kan worden gehouden door drainage of andere methoden (zoals overmatig pleuraal vocht en ascites).
4. Patiënten die binnen 2 weken vóór inschrijving chemotherapie, een operatie of moleculair gerichte therapie hebben ondergaan; Patiënten die binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving endocriene therapie hebben gekregen; Kleine ingrepen zoals tumorbiopsie, thoracopunctie of plaatsing van een intraveneuze katheter zijn toegestaan.
5. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar nieuwe geneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving.
6. U heeft tyrosinekinaseremmers gebruikt of gebruikt die zich richten op HER-2 (waaronder lapatinib, lenatinib en pyrrotinib, enz.).
7. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
8. Ontvang een andere antitumortherapie.
9. U heeft bevacizumab gebruikt of gebruikt dit momenteel

10. Er zijn andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde aandoeningen die het onderzoek kunnen beïnvloeden, waaronder een van de volgende:

    1. niet kunnen slikken, chronische diarree en darmobstructie, waarbij meerdere factoren het drugsgebruik en de absorptie beïnvloeden;
    2. patiënten met een allergie of een bekende voorgeschiedenis van allergie voor de componenten van dit regime; Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder positieve HIV-tests, of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
    3. een ernstige hartziekte heeft gehad, waaronder: a. een hartinfarct; B. Hartfalen; c.elke andere hartziekte waarvan de onderzoeker vaststelt dat deze niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek;
    4. infectie;
11. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, vruchtbare vrouwen die positief testten op de baseline-zwangerschapstests, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de proefperiode geen effectieve anticonceptie wilden gebruiken.
12. De onderzoeker acht de patiënt ongeschikt voor deelname aan andere omstandigheden van het onderzoek.