Pyrotinibi yhdistettynä kapesitabiiniin ja bevasitsumabiin potilaille, joilla on HER2-positiivinen rintasyöpä ja aivometastaasseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
2. ECOG PS -pistemäärä ≤2
3. Patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt rintasyöpä positiivisella HER-2-ilmentymällä;
4. Potilaat, joilla on MRI:llä/tehostetulla TT:llä tunnistettu aivometastaaseja, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva aivoparenkyymileesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Ei ole vaatimuksia siitä, voidaanko ekstrakraniaalisia vaurioita mitata.
5. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, jotka eivät ole saaneet paikallista hoitoa aiemmin ja joita on hoidettu yli kaksi viikkoa edellisen systeemisen hoidon päättymisen jälkeen. Potilaat, joilla oli uusia aivoleesioita kraniotomian jälkeen, sallittiin, jos he eivät saaneet postoperatiivista sädehoitoa ja olivat vähintään 2 viikkoa leikkauksesta.

6. Edellinen hoito:

   1. Aiempi hoito trastutsumabilla ja muilla HER2:een kohdistuvilla makromolekyylivasta-aineilla on sallittu;
   2. Aikaisempi kemoterapia oli sallittu minkä tahansa kemoterapian kanssa. Endokriinisen hoidon aikaisempi käyttö on sallittua
   3. Potilaat, jotka eivät olleet aiemmin käyttäneet kapesitabiinia tai jotka etenivät 6 kuukauden tauon jälkeen metastasoituneen taudin aikana tai 12 kuukauden tauon jälkeen adjuvanttihoidon aikana, otettiin hoitoon.
   4. Bisfosfonaattien, mannitolin ja glukokortikoidien samanaikainen käyttö sallittiin edellyttäen, että glukokortikoidiannos oli vakaa vähintään viikon ajan ennen ilmoittautumista ja että hormoniannos oli alle 5 mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa.
7. Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 6 kuukautta.

8. Pääelimen toiminta on normaali, täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Verirutiini: ANC ≥ 1,0 × 109/l; PLT ≥ 100 × 109/L; Hb ≥ 90 g/l
   2. Veren biokemia: TBIL ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST ≤ 3 kertaa ULN; Potilaille, joilla on maksametastaaseja, ALT ja AST ≤ 5 × ULN; BUN ja Cr≤1 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (CockcroftGault-kaava);
   3. Sydämen värin ultraääni: LVEF≥50%;
   4. 12-kytkentäinen EKG: Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) < 450 ms miehillä ja < 470 ms naisilla.
9. Osallistu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoita tietoinen suostumus, noudatta hyvin noudattamista ja olet valmis yhteistyöhön seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on tunnettuja leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, jotka määritellään positiiviseksi kuvantamiseksi tai CSF-sytologiaksi, tai selkeitä viitteitä kliinisesti merkittävästä leptomeningeaalista osallisuutta.
2. tarvitsevat keskushermoston komplikaatioiden kiireellistä neurokirurgista toimenpiteitä (esim. poisto, shuntti). Potilaat, joilla on aivometastaasseja, jotka ovat huonosti hallinnassa hormonaalisen nestehukan ja hormonihoidon avulla, kuten hallitsematon kallonsisäinen hypertensio, ejektiooksentelu, mielenterveyshäiriöt, epilepsia, kognitiiviset häiriöt jne.
3. On olemassa kolmas tilaeffuusio, jota ei voida hallita viemäröinnillä tai muilla menetelmillä (kuten liiallinen keuhkopussin neste ja askites).
4. Potilaat, jotka olivat saaneet kemoterapiaa, leikkausta tai molekyylikohdennettua hoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Potilaat, jotka ovat saaneet endokriinistä hoitoa viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Pienet toimenpiteet, kuten kasvainbiopsia, torakopunktio tai suonensisäisen katetrin asettaminen, ovat sallittuja.
5. Osallistui muihin uusien lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
6. olet käyttänyt tai käytät parhaillaan HER-2:een kohdistuvia tyrosiinikinaasiestäjiä (mukaan lukien lapatinibi, lenatinibi ja pyrrotinibi jne.).
7. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää.
8. Saat mitä tahansa muuta kasvainten vastaista hoitoa.
9. olet käyttänyt tai käytät parhaillaan bevasitsumabia

10. On muita samanaikaisia ​​vakavia ja/tai hallitsemattomia tiloja, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos, ja monet tekijät vaikuttavat huumeiden käyttöön ja imeytymiseen;
    2. potilaat, joilla on allergia tai joilla tiedetään olevan allergia tämän hoito-ohjelman komponenteille; Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-testipositiivinen, tai muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutostaudit, tai aiemmin tehty elinsiirto;
    3. hänellä oli vakava sydänsairaus, mukaan lukien: a.sydäninfarkti; b. Sydämen vajaatoiminta; c. mikä tahansa muu sydänsairaus, jonka tutkija katsoo, ettei se sovellu tutkimukseen osallistumiseen;
    4. infektio;
11. Raskaana olevat ja imettävät naiset, hedelmälliset naiset, joiden lähtöraskaustestit olivat positiivisia, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät olleet halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä koko koeajan.
12. Tutkija katsoo, että potilas ei sovellu osallistumaan muihin tutkimuksen olosuhteisiin.