Пиротиниб в сочетании с капецитабином и бевацизумабом для пациентов с HER2-положительным раком молочной железы и метастазами в головной мозг

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет
2. Оценка ECOG PS ≤2
3. Патологически подтвержденный рак молочной железы на поздней стадии с положительной экспрессией HER-2;
4. Пациенты с метастазами в головной мозг, выявленными с помощью МРТ/КТ с усилением хотя бы одного измеримого поражения паренхимы головного мозга в соответствии с критериями RECIST 1.1. Нет требований относительно возможности измерения экстракраниальных поражений.
5. Пациенты с метастазами в головной мозг, которые ранее не получали местного лечения и прошли лечение более двух недель с момента окончания последнего системного лечения. Пациенты с новыми поражениями головного мозга после краниотомии допускались, если они не получали послеоперационную лучевую терапию и были как минимум 2 недели до операции.

6. Предыдущее лечение:

   1. Разрешено предварительное лечение трастузумабом и другими макромолекулярными антителами, нацеленными на HER2;
   2. Предыдущая химиотерапия была разрешена с любой линией химиотерапии. Разрешается предварительное применение эндокринной терапии.
   3. Были госпитализированы пациенты, которые ранее не применяли капецитабин или у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после 6 месяцев прекращения лечения при метастатическом заболевании или через 12 месяцев прекращения лечения во время адъювантной терапии.
   4. Одновременное применение бисфосфонатов, маннита и глюкокортикоидов разрешалось при условии, что доза глюкокортикоидов была стабильной в течение как минимум недели до включения в исследование и что доза гормонов составляла менее 5 мг дексаметазона или его эквивалента в день.
7. Ожидаемая выживаемость не менее 6 месяцев.

8. Функции основных органов в норме, соответствуют следующим критериям:

   1. Анализ крови: АНК ≥1,0×109/л; PLT ≥100×109/л; Hb ≥90 г/л.
   2. Биохимия крови: TBIL в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); АЛТ и АСТ<3 раз ВГН; для пациентов с метастазами в печени АЛТ и АСТ<5×ВГН; АМК и Cr<1×ВГН и клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
   3. Цветное УЗИ сердца: ФВЛЖ≥50%;
   4. Электрокардиограмма в 12 отведениях: интервал QT с коррекцией Фридерицией (QTcF) <450 мс для мужчин и <470 мс для женщин.
9. Добровольно примите участие в этом исследовании, подпишите информированное согласие, соблюдайте хорошее соблюдение требований и будьте готовы сотрудничать при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Пациенты с известными лептоменингеальными метастазами, определяемыми как положительные результаты визуализации или цитологии спинномозговой жидкости, или явные признаки клинически значимого лептоменингеального поражения.
2. необходимо экстренное нейрохирургическое вмешательство (например, удаление, установка шунта) осложнений ЦНС. Пациенты с метастазами в головной мозг, которые плохо контролируются гормональной дегидратацией и гормональной терапией, такие как неконтролируемая внутричерепная гипертензия, рвота изгнания, психические расстройства, эпилепсия, когнитивные нарушения и т. д.
3. Существует третий пространственный выпот, который невозможно контролировать дренированием или другими методами (например, избыток плевральной жидкости и асцит).
4. Пациенты, получившие химиотерапию, хирургическое вмешательство или молекулярную таргетную терапию в течение 2 недель до включения в исследование; Пациенты, получавшие эндокринную терапию в течение 1 недели до включения в исследование; Разрешены незначительные процедуры, такие как биопсия опухоли, торакопункция или установка внутривенного катетера.
5. Принимал участие в клинических исследованиях других новых лекарств в течение 4 недель до включения в список.
6. Использовали или в настоящее время используете ингибиторы тирозинкиназы, нацеленные на HER-2 (включая лапатиниб, ленатиниб, пирротиниб и т. д.).
7. Другие злокачественные новообразования в течение предыдущих 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи.
8. Получайте любую другую противоопухолевую терапию.
9. Использовали или в настоящее время используете бевацизумаб

10. Существуют и другие сопутствующие серьезные и/или неконтролируемые состояния, которые могут повлиять на исследование, включая любое из следующих:

    1. неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость, при этом множество факторов влияют на употребление и всасывание наркотиков;
    2. пациенты с аллергией или известной аллергией на компоненты этого режима в анамнезе; Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ, или другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания или трансплантация органов в анамнезе;
    3. имели серьезные заболевания сердца, в том числе: а.инфаркт миокарда; б. Сердечная недостаточность; c.любое другое заболевание сердца, которое, по мнению исследователя, не подходит для участия в исследовании;
    4. инфекционное заболевание;
11. Беременные и кормящие женщины, фертильные женщины, у которых исходные тесты на беременность дали положительный результат, или женщины детородного возраста, которые не желали использовать эффективные методы контрацепции в течение испытательного периода.
12. Исследователь считает пациента непригодным для участия при любых других обстоятельствах исследования.