Pyrotinib combinato con capecitabina e bevacizumab per pazienti con cancro al seno HER2 positivo e metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni
2. Punteggio PS ECOG ≤2
3. Carcinoma mammario avanzato patologicamente confermato con espressione positiva di HER-2;
4. Pazienti con metastasi cerebrali identificate mediante MRI/TC potenziata con almeno una lesione misurabile del parenchima cerebrale secondo i criteri RECIST 1.1. Non vi sono requisiti riguardo alla possibilità di misurare le lesioni extracraniche.
5. Pazienti con metastasi cerebrali che non hanno ricevuto un trattamento locale in passato e sono stati trattati per più di due settimane dalla fine dell'ultimo trattamento sistemico. I pazienti con nuove lesioni cerebrali dopo craniotomia erano ammessi se non avevano ricevuto radioterapia postoperatoria e avevano almeno A 2 settimane dall'intervento.

6. Trattamento precedente:

   1. È consentito un trattamento precedente con trastuzumab e altri anticorpi macromolecolari mirati all'HER2;
   2. Una precedente chemioterapia era consentita con qualsiasi linea chemioterapica. È consentito l'uso precedente della terapia endocrina
   3. Sono stati ricoverati pazienti che non avevano precedentemente utilizzato capecitabina o che erano andati in progressione dopo 6 mesi di interruzione durante la malattia metastatica o 12 mesi di interruzione durante la terapia adiuvante.
   4. Era consentito l'uso concomitante di bifosfonati, mannitolo e glucocorticoidi, a condizione che la dose di glucocorticoidi fosse stabile per almeno una settimana prima dell'arruolamento e che la dose ormonale fosse inferiore a 5 mg/die di desametasone o equivalente.
7. La sopravvivenza prevista non è inferiore a 6 mesi.

8. La funzione degli organi principali è normale, soddisfa i seguenti criteri:

   1. Routine ematica: ANC ≥1,0×109/L;PLT ≥100×109/L;Hb ≥90 g/L
   2. Biochimica del sangue: TBIL ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); ALT e AST ≤ 3 volte ULN; Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN; BUN e Cr≤1×ULN e clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di CockcroftGault);
   3. Ecografia a colori del cuore: LVEF≥50%;
   4. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni: intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) < 450 ms per i maschi e < 470 ms per le femmine.
9. Partecipare volontariamente a questo studio, firmare il consenso informato, avere una buona compliance ed essere disposti a collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi leptomeningee note, definite come positività all'imaging o alla citologia del liquido cerebrospinale, o chiare indicazioni di coinvolgimento leptomeningeo clinicamente significativo.
2. necessitano di un intervento neurochirurgico di emergenza (ad es. rimozione, posizionamento di shunt) delle complicanze del sistema nervoso centrale. Pazienti con metastasi cerebrali scarsamente controllate dalla disidratazione ormonale e dalla terapia ormonale, come ipertensione intracranica incontrollabile, vomito da espulsione, disturbi mentali, epilessia, deterioramento cognitivo, ecc.
3. Esiste un terzo versamento spaziale che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi (come liquido pleurico eccessivo e ascite).
4. Pazienti che avevano ricevuto chemioterapia, intervento chirurgico o terapia a bersaglio molecolare entro 2 settimane prima dell'arruolamento; Pazienti che hanno ricevuto terapia endocrina entro 1 settimana prima dell'arruolamento; Sono consentite procedure minori come la biopsia del tumore, la toracopuntura o il posizionamento di un catetere endovenoso.
5. Partecipazione ad altri studi clinici su nuovi farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
6. Hanno utilizzato o stanno attualmente utilizzando inibitori della tirosina chinasi mirati a HER-2 (inclusi lapatinib, lenatinib e pirrotinib, ecc.).
7. Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, escluso il carcinoma cervicale in situ guarito, il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle.
8. Ricevere qualsiasi altra terapia antitumorale.
9. Hanno utilizzato o utilizzano attualmente bevacizumab

10. Esistono altre condizioni concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero influenzare lo studio, inclusa una delle seguenti:

    1. incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, con molteplici fattori che influenzano l'uso e l'assorbimento del farmaco;
    2. pazienti con allergia o storia nota di allergia ai componenti di questo regime; Una storia di immunodeficienza, incluso il test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o una storia di trapianto di organi;
    3. aveva una grave malattia cardiaca, tra cui: a. infarto del miocardio; B. Insufficienza cardiaca; c.qualsiasi altra malattia cardiaca che lo sperimentatore ritiene non idonea alla partecipazione allo studio;
    4. infezione;
11. Donne in gravidanza e in allattamento, donne fertili risultate positive ai test di gravidanza di base o donne in età fertile che non erano disposte a utilizzare contraccettivi efficaci durante il periodo di studio.
12. Lo sperimentatore considera il paziente non idoneo alla partecipazione in qualsiasi altra circostanza dello studio.