Pirotynib w skojarzeniu z kapecytabiną i bewacyzumabem dla pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim i przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat
2. Wynik ECOG PS ≤2
3. Patologicznie potwierdzony zaawansowany rak piersi z dodatnią ekspresją HER-2;
4. Pacjenci z przerzutami do mózgu zidentyfikowanymi za pomocą MRI/wzmocnionej tomografii komputerowej z co najmniej jedną mierzalną zmianą w miąższu mózgu zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Nie ma wymagań dotyczących możliwości pomiaru zmian pozaczaszkowych.
5. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy nie byli w przeszłości leczeni miejscowo i byli leczeni dłużej niż dwa tygodnie od zakończenia ostatniego leczenia systemowego. Dopuszcza się pacjentów z nowymi zmianami w mózgu po kraniotomii, jeśli nie otrzymali pooperacyjnej radioterapii i przebyli co najmniej 2 tygodnie do operacji.

6. Poprzedni zabieg:

   1. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie trastuzumabem i innymi przeciwciałami wielkocząsteczkowymi skierowanymi przeciwko HER2;
   2. Wcześniejsza chemioterapia była dozwolona w przypadku dowolnej linii chemioterapii. Dopuszczalne jest wcześniejsze zastosowanie terapii hormonalnej
   3. Do badania przyjmowano pacjentów, którzy nie stosowali wcześniej kapecytabiny lub u których wystąpiła progresja po 6 miesiącach od zaprzestania leczenia w przypadku choroby przerzutowej lub po 12 miesiącach od zaprzestania leczenia uzupełniającego.
   4. Jednoczesne stosowanie bisfosfonianów, mannitolu i glukokortykoidów było dozwolone pod warunkiem, że dawka glukokortykoidów była stała przez co najmniej tydzień przed włączeniem do badania, a dawka hormonu była mniejsza niż 5 mg/dobę deksametazonu lub jego odpowiednika.
7. Oczekiwany czas przeżycia nie jest krótszy niż 6 miesięcy.

8. Czynność głównych narządów jest prawidłowa, spełniają następujące kryteria:

   1. Rutyna krwi: ANC ≥1,0×109/L;PLT ≥100×109/L;Hb ≥90g/L
   2. Biochemia krwi: TBIL ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); ALT i AST ≤3 razy GGN; Dla pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤5×GGN; BUN i Cr≤1×ULN oraz klirens kreatyniny ≥50mL/min (wzór CockcroftGault);
   3. USG koloru serca: LVEF ≥50%;
   4. Elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy: skorygowany odstęp QT (QTcF) Fridericia < 450 ms dla mężczyzn i < 470 ms dla kobiet.
9. Weź udział w tym badaniu dobrowolnie, podpisz świadomą zgodę, przestrzegaj zasad i bądź gotowy do współpracy w ramach działań następczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, zdefiniowanymi jako pozytywne badania obrazowe lub cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego, lub z wyraźnymi oznakami klinicznie istotnego zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych.
2. wymagają pilnej interwencji neurochirurgicznej (np. usunięcia, założenia zastawki) z powodu powikłań OUN. Pacjenci z przerzutami do mózgu, które są słabo kontrolowane przez odwodnienie hormonalne i terapię hormonalną, takimi jak niekontrolowane nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, wymioty wyrzutowe, zaburzenia psychiczne, epilepsja, zaburzenia funkcji poznawczych itp.
3. Istnieje trzeci wysięk kosmiczny, którego nie można opanować drenażem ani innymi metodami (takimi jak nadmierny płyn opłucnowy i wodobrzusze).
4. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, zabieg chirurgiczny lub terapię celowaną molekularnie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania; Pacjenci, którzy otrzymali terapię hormonalną w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem; Dozwolone są drobne zabiegi, takie jak biopsja guza, nakłucie klatki piersiowej lub założenie cewnika dożylnego.
5. Brał udział w innych badaniach klinicznych nowych leków w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
6. Czy stosowałeś lub obecnie stosujesz inhibitory kinazy tyrozynowej ukierunkowane na HER-2 (w tym lapatynib, lenatynib i pirotynib itp.).
7. Inne nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry.
8. Otrzymuj jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową.
9. Stosował lub obecnie stosuje bewacyzumab

10. Istnieją inne współistniejące poważne i/lub niekontrolowane stany, które mogą mieć wpływ na badanie, w tym dowolne z poniższych:

    1. niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit, na które wpływa wiele czynników wpływających na używanie i wchłanianie narkotyków;
    2. pacjenci z alergią lub znaną alergią na składniki tego schematu leczenia w wywiadzie; Historia niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte, wrodzone niedobory odporności lub historia przeszczepiania narządów;
    3. u pacjenta występowała poważna choroba serca, w tym: a. zawał mięśnia sercowego; B. Niewydolność serca; c. jakakolwiek inna choroba serca, która według badacza nie kwalifikuje się do udziału w badaniu;
    4. infekcja;
11. Kobiety w ciąży i karmiące piersią, kobiety płodne, które uzyskały pozytywny wynik wyjściowych testów ciążowych lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chciały stosować skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania.
12. Badacz uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu w jakichkolwiek innych okolicznościach.