Pyrotinib kombiniert mit Capecitabin und Bevacizumab für Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs und Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre
2. ECOG-PS-Score ≤2
3. Pathologisch bestätigter fortgeschrittener Brustkrebs mit positiver HER-2-Expression;
4. Patienten mit Hirnmetastasen, die durch MRT/verstärkte CT mit mindestens einer messbaren Läsion des Hirnparenchyms gemäß RECIST 1.1-Kriterien identifiziert wurden. Es gibt keine Anforderungen, ob extrakranielle Läsionen gemessen werden können.
5. Patienten mit Hirnmetastasen, die in der Vergangenheit keine lokale Behandlung erhalten haben und seit dem Ende der letzten systemischen Behandlung länger als zwei Wochen behandelt wurden. Patienten mit neuen Hirnläsionen nach Kraniotomie wurden zugelassen, wenn sie keine postoperative Strahlentherapie erhielten und mindestens eine Strahlentherapie erhielten 2 Wochen bis zur Operation.

6. Vorherige Behandlung:

   1. Eine vorherige Behandlung mit Trastuzumab und anderen gegen HER2 gerichteten makromolekularen Antikörpern ist zulässig;
   2. Eine vorherige Chemotherapie war bei jeder Chemotherapielinie zulässig. Eine vorherige Anwendung einer endokrinen Therapie ist zulässig
   3. Es wurden Patienten aufgenommen, die zuvor kein Capecitabin eingenommen hatten oder deren Krankheit nach 6 Monaten Absetzen während einer metastasierten Erkrankung oder 12 Monaten Absetzen während einer adjuvanten Therapie fortschritt.
   4. Die gleichzeitige Anwendung von Bisphosphonaten, Mannitol und Glukokortikoiden war zulässig, sofern die Glukokortikoiddosis vor der Aufnahme mindestens eine Woche lang stabil war und die Hormondosis weniger als 5 mg Dexamethason oder ein Äquivalent pro Tag betrug.
7. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 6 Monate.

8. Die Funktion wichtiger Organe ist normal. Erfüllen Sie die folgenden Kriterien:

   1. Blutuntersuchung: ANC ≥1,0×109/L; PLT ≥100×109/L; Hb ≥90g/L
   2. Blutbiochemie: TBIL ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST ≤ 3-faches ULN; Bei Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5 × ULN; BUN und Cr≤1×ULN und Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (CockcroftGault-Formel);
   3. Herzfarbultraschall: LVEF≥50 %;
   4. 12-Kanal-Elektrokardiogramm: Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) < 450 ms für Männer und < 470 ms für Frauen.
9. Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, achten Sie auf gute Compliance und seien Sie bereit, bei der Nachsorge mitzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bekannten leptomeningealen Metastasen, definiert als positive Bildgebung oder Liquorzytologie, oder klare Hinweise auf eine klinisch signifikante leptomeningeale Beteiligung.
2. benötigen einen neurochirurgischen Notfalleingriff (z. B. Entfernung, Shunt-Platzierung) von ZNS-Komplikationen. Patienten mit Hirnmetastasen, die durch hormonelle Dehydrierung und Hormontherapie schlecht kontrolliert werden, wie z. B. unkontrollierbare intrakranielle Hypertonie, Erbrechen, psychische Störungen, Epilepsie, kognitive Beeinträchtigung usw.
3. Es gibt einen dritten Raumerguss, der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann (z. B. übermäßige Pleuraflüssigkeit und Aszites).
4. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine Chemotherapie, eine Operation oder eine gezielte molekulare Therapie erhalten hatten; Patienten, die innerhalb einer Woche vor der Aufnahme eine endokrine Therapie erhalten haben; Kleinere Eingriffe wie Tumorbiopsie, Thorakopunktur oder die Platzierung eines intravenösen Katheters sind zulässig.
5. Teilnahme an anderen klinischen Studien zu neuen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
6. Tyrosinkinase-Inhibitoren gegen HER-2 (einschließlich Lapatinib, Lenatinib und Pyrrotinib usw.) verwendet haben oder derzeit verwenden.
7. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
8. Erhalten Sie eine andere Antitumortherapie.
9. Sie haben Bevacizumab verwendet oder verwenden es derzeit

10. Es gibt gleichzeitig andere schwerwiegende und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die sich auf die Studie auswirken können, einschließlich einer der folgenden:

    1. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss, wobei mehrere Faktoren den Drogenkonsum und die Absorption beeinflussen;
    2. Patienten mit einer Allergie oder einer bekannten Allergie gegen die Bestandteile dieser Kur; Eine Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich positivem HIV-Test oder anderer erworbener angeborener Immunschwächekrankheiten, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
    3. hatte eine schwere Herzerkrankung, einschließlich: a.Myokardinfarkt; B. Herzinsuffizienz; c.jede andere Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist;
    4. Infektion;
11. Schwangere und stillende Frauen, fruchtbare Frauen, deren Schwangerschaftstests zu Beginn positiv ausfielen, oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Versuchszeitraums keine wirksame Verhütungsmethode anwenden wollten.
12. Unter allen anderen Umständen der Studie hält der Prüfer den Patienten für ungeeignet für die Teilnahme.