Pyrotinib kombinerat med capecitabin och bevacizumab för patienter med HER2-positiv bröstcancer och hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år
2. ECOG PS-poäng ≤2
3. Patologiskt bekräftad avancerad bröstcancer med positivt HER-2-uttryck;
4. Patienter med hjärnmetastaser identifierade med MRT/förstärkt CT med minst en mätbar lesion av hjärnparenkym enligt RECIST 1.1-kriterier. Det finns inga krav på om extrakraniella lesioner kan mätas.
5. Patienter med hjärnmetastaser som inte har fått lokal behandling tidigare och som har behandlats mer än två veckor sedan slutet av den senaste systemiska behandlingen。Patienter med nya hjärnskador efter kraniotomi tilläts om de inte fick postoperativ strålbehandling och var minst 2 veckor kvar till operationen.

6. Tidigare behandling:

   1. Tidigare behandling med trastuzumab och andra HER2-inriktade makromolekylära antikroppar är tillåten;
   2. Tidigare kemoterapi var tillåten med vilken linje av kemoterapi som helst. Tidigare användning av endokrin behandling är tillåten
   3. Patienter som inte tidigare använt capecitabin eller utvecklats efter 6 månaders avbrott under metastaserande sjukdom eller 12 månaders avbrott under adjuvant behandling lades in.
   4. Samtidig användning av bisfosfonater, mannitol och glukokortikoider var tillåten, förutsatt att glukokortikoiddosen var stabil i minst en vecka före inskrivningen och att hormondosen var mindre än 5 mg/dag av dexametason eller motsvarande.
7. Den förväntade överlevnaden är inte mindre än 6 månader.

8. Huvudorganens funktion är normal, uppfyller följande kriterier:

   1. Blodrutin: ANC ≥1,0×109/L; PLT ≥100×109/L; Hb ≥90g/L
   2. Blodbiokemi: TBIL ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN); ALT och AST≤3 gånger ULN;För patienter med levermetastaser, ALT och AST≤5×ULN; BUN och Cr≤1×ULN och kreatininclearance ≥50mL/min (CockcroftGault-formel);
   3. Hjärtfärgsultraljud: LVEF≥50%;
   4. Elektrokardiogram med 12 avledningar: Fridericia korrigerat QT-intervall (QTcF) < 450 ms för män och < 470 ms för kvinnor.
9. Delta frivilligt i denna studie, underteckna informerat samtycke, ha god följsamhet och vara villig att samarbeta vid uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med kända leptomeningeala metastaser, definierade som positiv bildbehandling eller CSF-cytologi, eller tydliga indikationer på kliniskt signifikant leptomeningeal involvering.
2. behöver akut neurokirurgisk ingripande (t.ex. avlägsnande, shuntplacering) av CNS-komplikationer.Patienter med hjärnmetastaser som är dåligt kontrollerade av hormonell uttorkning och hormonell terapi, såsom okontrollerbar intrakraniell hypertoni, ejektionskräkningar, psykiska störningar, epilepsi, kognitiv funktionsnedsättning, etc.
3. Det finns en tredje utrymmesutgjutning som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder (som överdriven pleuravätska och ascites).
4. Patienter som hade fått kemoterapi, kirurgi eller molekylär riktad terapi inom 2 veckor före inskrivningen; Patienter som fick endokrin behandling inom 1 vecka före inskrivningen; Mindre ingrepp som tumörbiopsi, torakopunktur eller intravenös kateterplacering är tillåtna.
5. Deltog i andra nya läkemedelsstudier inom 4 veckor före inskrivning.
6. Har använt eller för närvarande använder tyrosinkinashämmare riktade mot HER-2 (inklusive lapatinib, lenatinib och pyrrotinib, etc.).
7. Andra maligniteter under de senaste 5 åren, exklusive botat livmoderhalscancer in situ, hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer i huden.
8. Få någon annan antitumörbehandling.
9. Har använt eller använder bevacizumab

10. Det finns andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade tillstånd som kan påverka studien, inklusive något av följande:

    1. oförmögen att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, med flera faktorer som påverkar droganvändning och absorption;
    2. patienter med allergi eller känd historia av allergi mot komponenterna i denna regim; En historia av immunbrist, inklusive HIV-testning positiv, eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation;
    3. hade allvarlig hjärtsjukdom, inklusive: a. hjärtinfarkt; b. Hjärtsvikt; c. någon annan hjärtsjukdom som utredaren fastställer inte är lämplig för att delta i studien;
    4. infektion;
11. Gravida och ammande kvinnor, fertila kvinnor som testade positivt för graviditetstest vid utgångsläget eller kvinnor i fertil ålder som inte var villiga att använda effektiv preventivmedel under hela försöksperioden.
12. Utredaren anser att patienten är olämplig för att delta i andra omständigheter i studien.