Pyrotinib v kombinaci s kapecitabinem a bevacizumabem pro pacienty s HER2 pozitivním karcinomem prsu a metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let
2. ECOG PS skóre ≤2
3. Patologicky potvrzený pokročilý karcinom prsu s pozitivní expresí HER-2;
4. Pacienti s mozkovými metastázami identifikovanými pomocí MRI/vylepšeného CT s alespoň jednou měřitelnou lézí mozkového parenchymu podle kritérií RECIST 1.1. Neexistují žádné požadavky na to, zda lze měřit extrakraniální léze.
5. Pacienti s mozkovými metastázami, kteří v minulosti nedostali lokální léčbu a byli léčeni více než dva týdny od ukončení poslední systémové léčby. Pacienti s novými mozkovými lézemi po kraniotomii byli povoleni, pokud nedostali pooperační radioterapii a byli alespoň 2 týdny od operace.

6. Předchozí ošetření:

   1. Předchozí léčba trastuzumabem a jinými makromolekulárními protilátkami cílenými na HER2 je povolena;
   2. Předchozí chemoterapie byla povolena s jakoukoli linií chemoterapie. Předchozí použití endokrinní terapie je povoleno
   3. Byli přijati pacienti, kteří dříve kapecitabin neužívali nebo progredovali po 6 měsících vysazení během metastatického onemocnění nebo po 12 měsících vysazení během adjuvantní léčby.
   4. Současné užívání bisfosfonátů, mannitolu a glukokortikoidů bylo povoleno za předpokladu, že dávka glukokortikoidu byla stabilní alespoň týden před zařazením a že dávka hormonu byla nižší než 5 mg/den dexamethasonu nebo ekvivalentu.
7. Očekávané přežití není kratší než 6 měsíců.

8. Funkce hlavních orgánů je normální, splňují následující kritéria:

   1. Krevní rutina: ANC ≥1,0×109/L;PLT ≥100×109/L;Hb ≥90g/L
   2. Biochemie krve: TBIL ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); ALT a AST≤3krát ULN;U pacientů s jaterními metastázami ALT a AST≤5×ULN; BUN a Cr≤1×ULN a clearance kreatininu ≥50 ml/min (CockcroftGaultův vzorec);
   3. Ultrazvuk barvy srdce: LVEF≥50 %;
   4. 12svodový elektrokardiogram: Fridericia korigovaný QT interval (QTcF) < 450 ms pro muže a < 470 ms pro ženy.
9. Dobrovolně se zúčastnit této studie, podepsat informovaný souhlas, mít dobrou shodu a být ochotný spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známými leptomeningeálními metastázami, definovanými jako pozitivní zobrazení nebo cytologie CSF, nebo jasnými známkami klinicky významného leptomeningeálního postižení.
2. potřebují urgentní neurochirurgický zásah (např. odstranění, zavedení zkratu) komplikací CNS. Pacienti s mozkovými metastázami, které jsou špatně kontrolovány hormonální dehydratací a hormonální terapií, jako je nekontrolovatelná intrakraniální hypertenze, ejekční zvracení, duševní poruchy, epilepsie, kognitivní poruchy atd.
3. Existuje třetí prostorový výpotek, který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami (jako je nadměrná pleurální tekutina a ascites).
4. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, chirurgický zákrok nebo molekulárně cílenou terapii během 2 týdnů před zařazením; Pacienti, kteří podstoupili endokrinní terapii během 1 týdne před zařazením; Menší postupy, jako je biopsie nádoru, torakopunktura nebo zavedení intravenózního katétru, jsou povoleny.
5. Účastnil se dalších klinických studií nových léků do 4 týdnů před zařazením.
6. Užívali jste nebo v současné době užíváte inhibitory tyrosinkinázy zacílené na HER-2 (včetně lapatinibu, lenatinibu a pyrrotinibu atd.).
7. Ostatní malignity během předchozích 5 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
8. Přijměte jakoukoli jinou protinádorovou terapii.
9. Užívali jste nebo v současné době užíváte bevacizumab

10. Existují další souběžné závažné a/nebo nekontrolované stavy, které mohou ovlivnit studii, včetně některého z následujících:

    1. neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce s mnoha faktory ovlivňujícími užívání a absorpci drog;
    2. pacienti s alergií nebo známou alergií na složky tohoto režimu v anamnéze; anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiné získané, vrozené imunodeficitní choroby nebo anamnéza transplantace orgánů;
    3. měl závažné srdeční onemocnění, včetně: a. infarktu myokardu; b. Srdeční selhání; c.jakékoli jiné srdeční onemocnění, o kterém zkoušející rozhodne, že není vhodné pro účast ve studii;
    4. infekce;
11. Těhotné a kojící ženy, fertilní ženy, které byly pozitivní na výchozí těhotenské testy, nebo ženy v plodném věku, které nebyly ochotny používat účinnou antikoncepci po celou dobu zkušebního období.
12. Zkoušející považuje pacienta za nevhodného pro účast za jakýchkoli jiných okolností studie.