Pyrotinib kombinert med capecitabin og bevacizumab for pasienter med HER2 positiv brystkreft og hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel
2. ECOG PS-score ≤2
3. Patologisk bekreftet avansert brystkreft med positivt HER-2 uttrykk;
4. Pasienter med hjernemetastaser identifisert ved MR/forsterket CT med minst én målbar lesjon av hjerneparenkym i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Det er ingen krav til om ekstrakranielle lesjoner kan måles.
5. Pasienter med hjernemetastaser som ikke har fått lokal behandling tidligere og har blitt behandlet mer enn to uker siden slutten av siste systemiske behandling. Pasienter med nye hjernelesjoner etter kraniotomi ble tillatt dersom de ikke fikk postoperativ strålebehandling og var minst 2 uker til operasjonen.

6. Tidligere behandling:

   1. Tidligere behandling med trastuzumab og andre HER2-målrettede makromolekylære antistoffer er tillatt;
   2. Tidligere kjemoterapi var tillatt med hvilken som helst linje av kjemoterapi. Tidligere bruk av endokrin terapi er tillatt
   3. Pasienter som ikke tidligere hadde brukt kapecitabin eller progredierte etter 6 måneders seponering under metastatisk sykdom eller 12 måneders seponering under adjuvant behandling, ble innlagt.
   4. Samtidig bruk av bisfosfonater, mannitol og glukokortikoider var tillatt, forutsatt at glukokortikoiddosen var stabil i minst en uke før innrullering og at hormondosen var mindre enn 5 mg/dag av deksametason eller tilsvarende.
7. Forventet overlevelse er ikke mindre enn 6 måneder.

8. Hovedorganfunksjonen er normal, oppfyller følgende kriterier:

   1. Blodrutine: ANC ≥1,0×109/L; PLT ≥100×109/L; Hb ≥90g/L
   2. Blodbiokjemi: TBIL ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); ALT og AST≤3 ganger ULN;For pasienter med levermetastaser, ALT og AST≤5×ULN; BUN og Cr≤1×ULN og kreatininclearance ≥50mL/min (CockcroftGault-formel);
   3. Hjertefargeultralyd: LVEF≥50 %;
   4. 12-avlednings elektrokardiogram: Fridericia korrigert QT-intervall (QTcF) < 450 ms for menn og < 470 ms for kvinner.
9. Delta frivillig i denne studien, signere informert samtykke, ha god etterlevelse og være villig til å samarbeide med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med kjente leptomeningeale metastaser, definert som positiv bildediagnostikk eller CSF-cytologi, eller klare indikasjoner på klinisk signifikant leptomeningeal involvering.
2. trenger akutt nevrokirurgisk intervensjon (f.eks. fjerning, shuntplassering) av CNS-komplikasjoner. Pasienter med hjernemetastaser som er dårlig kontrollert av hormonell dehydrering og hormonbehandling, som ukontrollerbar intrakraniell hypertensjon, utstøtingsoppkast, psykiske lidelser, epilepsi, kognitiv svekkelse, etc.
3. Det er en tredje romeffusjon som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder (som for mye pleuravæske og ascites).
4. Pasienter som hadde mottatt kjemoterapi, kirurgi eller molekylær målrettet terapi innen 2 uker før innmelding; Pasienter som mottok endokrin behandling innen 1 uke før registrering; Mindre prosedyrer som tumorbiopsi, thorakopuncture eller intravenøs kateterplassering er tillatt.
5. Deltok i andre nye kliniske legemiddelstudier innen 4 uker før påmelding.
6. Har brukt eller bruker tyrosinkinasehemmere rettet mot HER-2 (inkludert lapatinib, lenatinib og pyrrotinib, etc.).
7. Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, unntatt kurert cervical carcinoma in situ, hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden.
8. Motta annen antitumorterapi.
9. Har brukt eller bruker bevacizumab

10. Det er andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte tilstander som kan påvirke studien, inkludert noen av følgende:

    1. ute av stand til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, med flere faktorer som påvirker narkotikabruk og absorpsjon;
    2. pasienter med allergi eller kjent historie med allergi mot komponentene i dette regimet; En historie med immunsvikt, inkludert HIV-testing positiv eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
    3. hadde alvorlig hjertesykdom, inkludert: a. myokardinfarkt; b. Hjertefeil; c. enhver annen hjertesykdom som etterforskeren fastslår ikke er egnet for deltakelse i studien;
    4. infeksjon;
11. Gravide og ammende kvinner, fertile kvinner som testet positivt for baseline graviditetstester, eller kvinner i fertil alder som ikke var villige til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele prøveperioden.
12. Utforskeren anser pasienten som uegnet for å delta i andre omstendigheter i studien.