Pirotinib combinado con capecitabina y bevacizumab para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo y metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años
2. Puntuación ECOG PS ≤2
3. Cáncer de mama avanzado patológicamente confirmado con expresión positiva de HER-2;
4. Pacientes con metástasis cerebrales identificadas mediante resonancia magnética/TC mejorada con al menos una lesión medible del parénquima cerebral según los criterios RECIST 1.1. No existen requisitos sobre si se pueden medir las lesiones extracraneales.
5. Pacientes con metástasis cerebrales que no hayan recibido tratamiento local en el pasado y hayan sido tratados más de dos semanas desde el final del último tratamiento sistémico. Se permitió a los pacientes con nuevas lesiones cerebrales después de la craneotomía si no recibieron radioterapia posoperatoria y al menos A 2 semanas de la cirugía.

6. Tratamiento previo:

   1. Se permite el tratamiento previo con trastuzumab y otros anticuerpos macromoleculares dirigidos a HER2;
   2. Se permitió quimioterapia previa con cualquier línea de quimioterapia. Se permite el uso previo de terapia endocrina.
   3. Se admitieron pacientes que no habían usado capecitabina previamente o que habían progresado después de 6 meses de interrupción durante la enfermedad metastásica o 12 meses de interrupción durante la terapia adyuvante.
   4. Se permitió el uso concomitante de bifosfonatos, manitol y glucocorticoides, siempre que la dosis de glucocorticoides fuera estable durante al menos una semana antes de la inscripción y que la dosis hormonal fuera inferior a 5 mg/día de dexametasona o equivalente.
7. La supervivencia esperada no es inferior a 6 meses.

8. La función de los órganos principales es normal, cumple con los siguientes criterios:

   1. Rutina de sangre: RAN ≥1,0×109/L;PLT ≥100×109/L;Hb ≥90g/L
   2. Bioquímica sanguínea: TBIL ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); ALT y AST≤3 veces el LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST≤5×LSN; BUN y Cr≤1×LSN y aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de CockcroftGault);
   3. Ecografía en color del corazón: FEVI≥50%;
   4. Electrocardiograma de 12 derivaciones: intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) < 450 ms para hombres y < 470 ms para mujeres.
9. Participar voluntariamente en este estudio, firmar el consentimiento informado, tener buen cumplimiento y estar dispuesto a cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis leptomeníngeas conocidas, definidas como imágenes positivas o citología del LCR, o indicaciones claras de afectación leptomeníngea clínicamente significativa.
2. necesitan intervención de neurocirugía de emergencia (p. ej., extracción, colocación de derivación) de complicaciones del SNC. Pacientes con metástasis cerebrales que están mal controladas mediante deshidratación hormonal y terapia hormonal, como hipertensión intracraneal incontrolable, vómitos por eyección, trastornos mentales, epilepsia, deterioro cognitivo, etc.
3. Hay un derrame del tercer espacio que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos (como exceso de líquido pleural y ascitis).
4. Pacientes que habían recibido quimioterapia, cirugía o terapia molecular dirigida dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción; Pacientes que recibieron terapia endocrina dentro de la semana anterior a la inscripción; Se permiten procedimientos menores como biopsia de tumor, toracopuntura o colocación de catéter intravenoso.
5. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos nuevos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
6. Ha usado o usa actualmente inhibidores de la tirosina quinasa dirigidos a HER-2 (incluidos lapatinib, lenatinib y pirrotinib, etc.).
7. Otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores, excluido el carcinoma de cuello uterino in situ curado, el carcinoma de células basales de piel o el carcinoma de células escamosas de piel.
8. Recibir cualquier otra terapia antitumoral.
9. Ha usado o actualmente usa bevacizumab

10. Existen otras condiciones concurrentes graves y/o no controladas que pueden afectar el estudio, incluyendo cualquiera de las siguientes:

    1. incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, con múltiples factores que afectan el uso y la absorción de drogas;
    2. pacientes con alergia o antecedentes conocidos de alergia a los componentes de este régimen; Antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas pruebas positivas de VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos;
    3. tuvo una enfermedad cardíaca grave, que incluye: a.infarto de miocardio; b. Insuficiencia cardiaca; c.cualquier otra enfermedad cardíaca que el investigador determine que no es adecuada para participar en el estudio;
    4. infección;
11. Mujeres embarazadas y lactantes, mujeres fértiles que dieron positivo en las pruebas de embarazo iniciales o mujeres en edad fértil que no quisieron utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de prueba.
12. El investigador considera que el paciente no es apto para participar en ninguna otra circunstancia del estudio.