Pyrotinib associé à la capécitabine et au bevacizumab pour les patients atteints d'un cancer du sein HER2 positif et de métastases cérébrales

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans
2. Score PS ECOG ≤2
3. Cancer du sein avancé pathologiquement confirmé avec expression positive de HER-2 ;
4. Patients présentant des métastases cérébrales identifiées par IRM/TDM améliorée avec au moins une lésion mesurable du parenchyme cérébral selon les critères RECIST 1.1. Il n’existe aucune exigence quant à savoir si les lésions extracrâniennes peuvent être mesurées.
5. Patients présentant des métastases cérébrales n'ayant pas reçu de traitement local dans le passé et ayant été traités plus de deux semaines depuis la fin du dernier traitement systémique. Les patients présentant de nouvelles lésions cérébrales après craniotomie étaient autorisés s'ils n'avaient pas reçu de radiothérapie postopératoire et étaient au moins A 2 semaines de l'opération.

6. Traitement antérieur :

   1. Un traitement préalable par trastuzumab et d'autres anticorps macromoléculaires ciblant HER2 est autorisé ;
   2. Une chimiothérapie antérieure était autorisée avec n'importe quelle ligne de chimiothérapie. L’utilisation préalable d’une thérapie endocrinienne est autorisée
   3. Les patients qui n'avaient jamais utilisé de capécitabine auparavant ou qui avaient progressé après 6 mois d'arrêt au cours d'une maladie métastatique ou 12 mois d'arrêt au cours d'un traitement adjuvant ont été admis.
   4. L'utilisation concomitante de bisphosphonates, de mannitol et de glucocorticoïdes était autorisée, à condition que la dose de glucocorticoïdes soit stable pendant au moins une semaine avant l'inscription et que la dose d'hormone soit inférieure à 5 mg/jour de dexaméthasone ou équivalent.
7. La survie attendue n'est pas inférieure à 6 mois.

8. La fonction des principaux organes est normale et répond aux critères suivants :

   1. Routine sanguine : ANC ≥1,0×109/L ; PLT ≥100×109/L ;Hb ≥90 g/L
   2. Biochimie sanguine : TBIL ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST ≤ 3 fois la LSN ; Pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; BUN et Cr≤1 × LSN et clairance de la créatinine ≥50 ml/min (formule CockcroftGault) ;
   3. Échographie de couleur du cœur : FEVG≥50 % ;
   4. Électrocardiogramme à 12 dérivations : intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) < 450 ms pour les hommes et < 470 ms pour les femmes.
9. Participez volontairement à cette étude, signez un consentement éclairé, ayez une bonne conformité et soyez prêt à coopérer avec le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases leptoméningées connues, définies par une imagerie positive ou une cytologie du LCR, ou des indications claires d'une atteinte leptoméningée cliniquement significative.
2. nécessitent une intervention neurochirurgicale d'urgence (par exemple, retrait, mise en place d'un shunt) des complications du SNC. Patients présentant des métastases cérébrales mal contrôlées par la déshydratation hormonale et l'hormonothérapie, telles qu'une hypertension intracrânienne incontrôlable, des vomissements d'éjection, des troubles mentaux, l'épilepsie, des troubles cognitifs, etc.
3. Il existe un troisième épanchement spatial qui ne peut pas être contrôlé par un drainage ou d'autres méthodes (telles qu'un excès de liquide pleural et une ascite).
4. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une intervention chirurgicale ou une thérapie moléculaire ciblée dans les 2 semaines précédant l'inscription ; Patients ayant reçu un traitement endocrinien dans la semaine précédant l'inscription ; Des procédures mineures telles que la biopsie tumorale, la thoracoponction ou la pose d'un cathéter intraveineux sont autorisées.
5. Participation à d'autres essais cliniques de nouveaux médicaments dans les 4 semaines précédant l'inscription.
6. Avoir utilisé ou utiliser actuellement des inhibiteurs de la tyrosine kinase ciblant HER-2 (y compris le lapatinib, le lénatinib et le pyrrotinib, etc.).
7. Autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes, à l'exclusion du carcinome cervical guéri in situ, du carcinome basocellulaire cutané ou du carcinome épidermoïde cutané.
8. Recevez toute autre thérapie antitumorale.
9. Avez utilisé ou utilisez actuellement le bevacizumab

10. Il existe d'autres conditions graves et/ou incontrôlées concomitantes qui peuvent affecter l'étude, notamment l'une des suivantes :

    1. incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale, avec de multiples facteurs affectant la consommation et l'absorption des médicaments ;
    2. les patients allergiques ou ayant des antécédents connus d'allergie aux composants de ce régime ; Des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquise, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
    3. souffrait d'une maladie cardiaque grave, notamment : a.infarctus du myocarde ; b. Insuffisance cardiaque; c.toute autre maladie cardiaque que l'investigateur détermine n'est pas adaptée à la participation à l'étude ;
    4. infection;
11. Les femmes enceintes et allaitantes, les femmes fertiles dont les tests de grossesse de base étaient positifs ou les femmes en âge de procréer qui n'étaient pas disposées à utiliser une contraception efficace tout au long de la période d'essai.
12. L'investigateur considère que le patient n'est pas apte à participer à d'autres circonstances de l'étude.