切除可能な類上皮腫および二相性胸膜中皮腫における導入化学療法+免疫療法 (CHIMERA 研究) (CHIMERA)
切除可能な類上皮腫および二相性胸膜中皮腫における導入化学療法+免疫療法としての、シスプラチンまたはカルボプラチンおよびペメトレキセドと組み合わせたペムブロリズマブの第II相試験（CHIMERA試験）
調査の概要
詳細な説明
これは、切除可能なステージI-IIIaの化学療法類上皮/二相性胸膜の患者を対象に、ネオアジュバント療法としてペメトレキセドおよびシスプラチンまたはカルボプラチンとペムブロリズマブを併用し、その後手術と補助ペムブロリズマブを投与する前向き非盲検多施設第II相試験である。中皮腫。
ネオアジュバント全身治療は、標準用量のシスプラチン（75 mg/sm）またはカルボプラチン（AUC 5）およびペメトレキセド（500 mg/sm）と組み合わせたペムブロリズマブ 200 mg の 3 サイクルを 3 週間ごとに静脈内投与することに基づいています。 。
胸膜切除術/皮質除去術の外科的介入は、術前補助療法の完了後 6 週間以内に行われる予定です。
アジュバント全身治療は、ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに静脈内投与する 14 サイクルに基づきます。 患者は、臨床的に可能な限り早く、手術後 10 週間以内に手術後にペムブロリズマブを開始できる必要があります。
すべての参加施設は適格な患者を登録し、術前補助および補助全身治療を実施します。
胸部外科は 2 つの基準センター (AOUPD PADOVA と HUMANITAS CANCER CENTER) に集中化されます。
対象となるすべての患者は、導入全身療法の前後に 2 回の学際的なチームによるディスカッションを受けます。
この試験の主な目的は、標準用量のシスプラチンまたはカルボプラチンとペメトレキセドを3週間ごとに3サイクル静脈内投与するペメトレキセドと組み合わせたペムブロリズマブの病理学的完全奏効率を判定することです。 病理学的反応は盲検病理学者によって集中的に評価されます。
CTスキャンおよびPET-CTによる放射線学的評価および代謝評価は、ベースライン時と術前補助化学免疫療法の終了時に行われます。 その後、補助治療中は 9 週間ごと (+/- 1 週間) に放射線 CT スキャンが実行されます。 研究治療終了後（または疾患の再発がなく治療を早期に中止した患者の場合）、さらに放射線学的追跡調査が手術後2年までは12週間ごとに行われ、その後5年目までは18週間ごとに行われる。
放射線学的反応は盲検放射線科医によって集中的に評価されます。 有害事象は試験期間中モニタリングされ、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン 5.0 に概説されているガイドラインに従って重症度がランク付けされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alessandria、イタリア
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ferrara、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Anna
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Padua、イタリア、35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Parma、イタリア
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma
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Italia/Bergamo
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Bergamo、Italia/Bergamo、イタリア、24125
- Humanitas Gavazzeni
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Italia/Roma
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Roma、Italia/Roma、イタリア、00144
- IFO - Istituto Tumori Regina Elena, Roma
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Milano
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Rozzano、Milano、イタリア、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Pordenone
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Aviano、Pordenone、イタリア
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO) IRCCS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳で、外科的切除可能なステージI〜IIIAの治療未治療の類上皮/二相性胸膜中皮腫の診断が組織学的に確認された男性/女性の参加者がこの研究に登録されます。
- 類上皮/二相性胸膜中皮腫の診断は、できればビデオ支援胸腔鏡手術 (VATS) によって、組織学的に確認する必要があります。
- スクリーニングでは、学際的な評価によって評価され、中皮腫の完全な外科的切除が達成可能であるとみなされる必要があります。
- 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- 測定可能な疾患。胸膜中皮腫に対する修正固形腫瘍反応評価基準 [m-RECIST 1.1] を使用した反復評価に適した、CT スキャンの横方向のカット上の 3 つの異なるレベルの 2 つの位置で測定された少なくとも 1 つの病変として定義されます。
- 未治療の類上皮/二相性胸膜中皮腫の診断が組織学的に証明された。
- 外科的に切除可能な疾患[8つのTNM版によるステージI - II - IIIA (T1-3 - N0/1-M0)]。
- 過去に中皮腫の外科的切除歴がない。
- アーカイブ腫瘍組織サンプル、または以前に放射線照射されていない腫瘍病変の新たに採取された[コア、切開、または切除]生検が提供されています。 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックはスライドよりも推奨されます。 新たに採取した生検材料は、保管されている組織よりも優先されます。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
- FEV1 (予測正常量の) >50% または ≥ 1.2 L/秒として定義される適切な PFT と、予測正常値の >40% である DLCO を有します。 DLCO 測定値が利用できない参加者は、パルスオキシメトリー (O2 飽和度) が室内空気の 90% 以上であれば、適切な酸素導入が行われているとみなされます。
- 次の表 (表 3) に定義されている適切な臓器機能を備えている。 検体は研究介入開始前10日以内に採取しなければなりません。
除外基準:
- 原始的な腹膜、心膜および膣膜精巣中皮腫。
- 胸膜中皮腫の細胞学的診断は組織学的に確認されていない。
- -胸膜中皮腫に対する全身性抗がん剤治療歴、胸膜中皮腫に対する術中腔内化学療法歴、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体による治療歴、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物。
- -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
- 症候性の間質性肺疾患を患っている被験者、または薬物関連の肺毒性の疑いの検出または管理を妨げる可能性がある。
- 治験責任医師の判断によると、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓病を患っている（例、 不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、QTcF延長＞500ミリ秒）、または先天性QT延長症候群の参加者。
- -研究介入の開始から2週間以内に放射線療法を受けている、またはコルチコステロイドを必要とする放射線関連毒性がある。 注: 非CNS疾患に対する2週間以内の緩和放射線療法は許可されています。 最後の放射線療法治療は、研究介入の最初の投与の少なくとも7日前に実施されていなければなりません。
- -治験介入投与前の4週間以内に治験薬の投与を受けたことがある、または治験機器を使用したことがある。
- 過去 5 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌を患っている参加者は除外されません。 低リスクの早期前立腺がん（T1-T2a、グリーソンスコア≤6、PSA <10ng/mL）の参加者は、確定的な意図で治療を受けているか、または病状が安定しており積極的監視で治療を受けていない患者は除外されない。
- ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。
- 過去2年間に補充療法（例、チロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド）を除く全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。
- -B型肝炎（HbsAg反応性として定義）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（検出可能なHCV RNA [定性的]として定義）感染の病歴。
- 大手術から十分に回復していない、または進行中の手術合併症がある。
- -研究の結果を混乱させ、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、臨床検査の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠があるため、参加者の最善の利益にならない。治療する研究者の意見に基づいて、参加者は参加する必要があります。
- 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
- -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している。
- 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。
- HIV 感染歴。 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必須ではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
シングルアーム カルボプラチン/シスプラチン - ペメトレキセド - ペムブロリズマブ ネオアジュバント全身治療は、標準用量のシスプラチン（75 mg/sm）またはカルボプラチン（AUC 5）およびペメトレキセド（500 mg/sm）と組み合わせたペムブロリズマブ 200 mg の 3 サイクルを 3 週間ごとに静脈内投与することに基づいています。 。 胸膜切除術/皮質除去術の外科的介入は、術前補助療法の完了後 6 週間以内に行われる予定です。 アジュバント全身治療は、ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに静脈内投与する 14 サイクルに基づきます。 患者は、臨床的に可能な限り早く、手術後 10 週間以内に手術後にペムブロリズマブを開始できる必要があります。 |
ネオアジュバント全身治療は、標準用量のシスプラチン（75 mg/sm）またはカルボプラチン（AUC 5）およびペメトレキセド（500 mg/sm）と組み合わせたペムブロリズマブ 200 mg の 3 サイクルを 3 週間ごとに静脈内投与することに基づいています。 。 胸膜切除術/皮質除去術の外科的介入は、術前補助療法の完了後 6 週間以内に行われる予定です。 アジュバント全身治療は、ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに静脈内投与する 14 サイクルに基づきます。 患者は、臨床的に可能な限り早く、手術後 10 週間以内に手術後にペムブロリズマブを開始できる必要があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要エンドポイント - 病理学的完全奏効率（pCR）の測定によりネオアジュバント治療の活性を評価すること
時間枠：病理学的完全寛解は、術前補助療法後および研究介入の最後の投与後 6 週間以内に評価されます。
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病理学的完全寛解は、中央病理学的評価によって評価されたネオアジュバント治療後の原発腫瘍およびサンプリングされたリンパ節における生存可能な腫瘍細胞の残存率が0%であると定義されます。
中央病理評価で評価できない患者（これには、R2 マージンを持つ患者が含まれる）、または手術標本を持たない患者は、非 pCR とみなされる（たとえば、病理評価が「評価不能」または「欠落」として取得される）。適切な）。
許容できない毒性のため、計画された 3 サイクルの術前補助療法のうち 2 サイクル未満しか受けなかった患者は、pCR 評価では考慮されません。
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病理学的完全寛解は、術前補助療法後および研究介入の最後の投与後 6 週間以内に評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次エンドポイント - 主要な病理学的反応の観点からネオアジュバント治療の活性をさらに評価すること。
時間枠：主な病理学的反応は、研究介入の最後の投与後 6 週間以内に行われる手術時に評価されます。
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主な病理学的反応は、中央病理学検査室ごとに評価された、切除時の術前補助療法後の原発腫瘍およびサンプリングされたリンパ節における生存可能な腫瘍細胞の残存率が 10% 以下と定義されます。
中央病理学的評価で評価できない患者（R2マージンを持つ患者を含む）、または外科的標本を持たない患者は、非mPRを有するとみなされる（例えば、必要に応じて「評価不能」または「欠落」として捕捉される反応） ）。
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主な病理学的反応は、研究介入の最後の投与後 6 週間以内に行われる手術時に評価されます。
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二次エンドポイント - 全奏効率 (ORR) の観点からネオアジュバント治療の活性をさらに評価すること。
時間枠：ORR は次のように評価されます: スクリーニング時 (ネオアジュバント治療前 4 週間以内)。術前補助療法後6週間以内。手術後10週間以内。最長 24 か月間、毎回の CT スキャンによる放射線検査
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全体的な奏効率は、悪性胸膜中皮腫に関する修正されたRECIST 1.1基準に従って、部分奏効と完全奏効の合計として定義されます。
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ORR は次のように評価されます: スクリーニング時 (ネオアジュバント治療前 4 週間以内)。術前補助療法後6週間以内。手術後10週間以内。最長 24 か月間、毎回の CT スキャンによる放射線検査
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二次エンドポイント - 全生存期間 (OS) の観点からネオアジュバント治療の有効性を評価すること。
時間枠：治療開始から何らかの原因による死亡まで、最長24か月。
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全生存期間は、治療開始から全死因死亡までの時間として定義されます。
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治療開始から何らかの原因による死亡まで、最長24か月。
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二次エンドポイント - 無イベント生存期間 (EFS) の観点からネオアジュバント治療の有効性を評価すること。
時間枠：治療の開始から、手術が不可能な疾患の進行、手術後の疾患の進行または再発、手術を行わない場合の疾患の進行、または何らかの原因による死亡まで、最長 24 か月。
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無イベント生存期間は、治療開始から、手術が不可能な疾患の進行、手術後の疾患の進行または再発、手術がない場合の疾患の進行、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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治療の開始から、手術が不可能な疾患の進行、手術後の疾患の進行または再発、手術を行わない場合の疾患の進行、または何らかの原因による死亡まで、最長 24 か月。
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副次的エンドポイント - 切除率と術前補助療法の全サイクルを完了した患者の割合および手術後の術前補助療法の実現可能性を評価すること。
時間枠：スクリーニングから手術までは術前補助療法後 6 週間以内、最長 22 週間以内に行われます。
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I) 切除率: 術前補助療法を少なくとも 1 サイクル受けた患者のうち、最終的に根治手術の対象となる患者の割合として定義されます。 ii) 根治手術に続く術前化学免疫療法を 3 サイクル完了した患者の割合。
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スクリーニングから手術までは術前補助療法後 6 週間以内、最長 22 週間以内に行われます。
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二次エンドポイント - 術前補助療法の安全性プロファイルを評価すること
時間枠：安全性プロファイルは、最大 24 か月の研究期間全体にわたって評価されます。
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有害事象の発生率と程度に関する安全性プロファイル。有害事象および重篤な有害事象の発生率。有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に基づく、何らかの原因の有害事象および治療関連の有害事象による治療の決定的な中断の発生率。
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安全性プロファイルは、最大 24 か月の研究期間全体にわたって評価されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Giulia Pasello, MD、Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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