Quimio+imunoterapia de indução em epitelióide ressecável e mesotelioma pleural bifásico (estudo CHIMERA) (CHIMERA)

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino/feminino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico histologicamente confirmado de mesotelioma pleural epitelióide/bifásico cirúrgico ressecável em estágio I-IIIA sem tratamento prévio serão inscritos neste estudo.
• O diagnóstico de mesotelioma pleural epitelióide/bifásico deve ser confirmado histologicamente, preferencialmente por cirurgia toracoscópica videoassistida (VATS).
• Na triagem, a ressecção cirúrgica completa do mesotelioma deve ser considerada viável, conforme avaliado por uma avaliação multidisciplinar.
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
• Doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão medida em duas posições em três níveis separados em cortes transversais de tomografia computadorizada que é adequada para avaliação repetida usando Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos [m-RECIST 1.1] para mesotelioma pleural.
• Diagnóstico histologicamente comprovado de mesotelioma pleural epitelióide/bifásico sem tratamento prévio.
• Doença ressecável cirúrgica [estágio I - II - IIIA (T1-3 - N0/1-M0) de acordo com a oitava edição do TNM].
• Nenhuma ressecção cirúrgica prévia de mesotelioma.
• Foi fornecida amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia [core, incisional ou excisional] recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. Biópsias recém-obtidas são preferidas aos tecidos arquivados.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Tem TFP adequado definido como VEF1 >50% (do volume normal previsto) ou ≥ 1,2 L/seg e DLCO >40% do valor normal previsto. Os participantes para os quais as medições de DLCO não estão disponíveis serão considerados como tendo transferência de oxigênio adequada se a oximetria de pulso (saturação de O2) ≥90% do ar ambiente.
• Ter função orgânica adequada conforme definido na tabela a seguir (Tabela 3). As amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

• Mesoteliomas primitivos peritoneais, pericárdicos e da túnica vaginal testicular.
• Diagnóstico citológico de mesotelioma pleural não confirmado histologicamente.
• Tratamento prévio com terapia anticâncer sistêmica para mesotelioma pleural, quimioterapia intracavitária intraoperatória prévia para mesotelioma pleural, tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos com doença pulmonar intersticial sintomática ou que pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento.
• Tem condições cardíacas não controladas e potencialmente reversíveis, conforme julgamento do investigador (por exemplo. Isquemia instável, arritmia sintomática não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, prolongamento do QTcF > 500 milissegundos) ou participantes com síndrome congênita do QT longo.
• Recebeu radioterapia anterior dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo ou toxicidades relacionadas à radiação que requerem corticosteróides. Nota: São permitidas duas semanas ou menos de radioterapia paliativa para doenças não relacionadas ao SNC. O último tratamento de radioterapia deve ter sido realizado pelo menos 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Recebeu um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ tratado adequadamente sem evidência de doença não são excluídos. Participantes com câncer de próstata em estágio inicial de baixo risco (T1-T2a, pontuação de Gleason ≤6 e PSA <10 ng/mL) tratados com intenção definitiva ou não tratados em vigilância ativa com doença estável não são excluídos.
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, exceto terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroide fisiológico).
• História de hepatite B (definida como HbsAg reativa) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como RNA de HCV detectável [qualitativo]).
• Não se recuperou adequadamente de uma cirurgia de grande porte ou apresenta complicações cirúrgicas contínuas.
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do o participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• História de infecção pelo HIV. O teste de HIV não é obrigatório, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.