Indukční chemo+imunoterapie u resekabilního epitelioidního a bifázického mezoteliomu pleury (studie CHIMERA) (CHIMERA)

Kritéria pro zařazení:

• Do této studie budou zařazeni muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou chirurgického resekabilního epitelioidního/bifázického mezoteliomu pleury stadia I-IIIA bez předchozí léčby.
• Diagnóza epiteloidního/bifázického mezoteliomu pleury musí být histologicky potvrzena, nejlépe videoasistovanou torakoskopickou operací (VATS).
• Při screeningu musí být kompletní chirurgická resekce mezoteliomu považována za dosažitelnou, jak bylo hodnoceno multidisciplinárním hodnocením.
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze měřená ve dvou polohách na třech samostatných úrovních na příčných řezech CT skenu, která je vhodná pro opakované hodnocení pomocí modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [m-RECIST 1.1] pro mezoteliom pleury.
• Histologicky prokázaná diagnóza léčebně naivního epiteloidního/bifázického mezoteliomu pleury.
• Chirurgická resekabilní nemoc [etapa I - II - IIIA (T1-3 - N0/1-M0) podle osmi vydání TNM].
• Žádná předchozí chirurgická resekce mezoteliomu.
• Byl poskytnut archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získaná [jádro, incizní nebo excizní] biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Má adekvátní PFT definovanou jako FEV1 >50 % (předpokládaného normálního objemu) nebo ≥ 1,2 l/s a DLCO >40 % předpokládané normální hodnoty. U účastníků, pro které nejsou k dispozici měření DLCO, se bude mít za to, že mají adekvátní přenos kyslíku, pokud pulzní oxymetrie (saturace O2) ≥90 % vzduchu v místnosti.
• Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce (Tabulka 3). Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

• Primitivní peritoneální, perikardiální a tunica vaginalis testis mezoteliomy.
• Cytologická diagnóza mezoteliomu pleury histologicky nepotvrzena.
• Předchozí léčba systémovou protinádorovou léčbou mezoteliomu pleury, předchozí intraoperační intrakavitární chemoterapie pleurálního mezoteliomu, předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty s intersticiální plicní nemocí, která je symptomatická nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s léčivem.
• Má nekontrolované, potenciálně reverzibilní srdeční stavy, podle úsudku vyšetřovatele (např. Nestabilní ischemie, nekontrolovaná symptomatická arytmie, městnavé srdeční selhání, prodloužení QTcF > 500 milisekund) nebo účastníci s vrozeným syndromem dlouhého QT.
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence nebo toxicitu související s zářením vyžadující kortikosteroidy. Poznámka: Povoleny jsou dva týdny nebo méně paliativní radioterapie u onemocnění mimo CNS. Poslední radioterapie musí být provedena nejméně 7 dní před první dávkou studijní intervence.
• Obdržela zkoumanou látku nebo použila zkušební zařízení během 4 týdnů před podáním studijní intervence.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let. Poznámka: Účastníci s bazaliomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo adekvátně léčeným karcinomem in situ bez známek onemocnění nejsou vyloučeni. Účastníci s nízkým rizikem časného stadia karcinomu prostaty (T1-T2a, Gleasonovo skóre ≤6 a PSA <10 ng/ml), buď léčení s definitivním záměrem, nebo neléčení v aktivním sledování se stabilním onemocněním, nejsou vyloučeni.
• Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy).
• Anamnéza infekce hepatitidy B (definované jako HbsAg reaktivní) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (definované jako detekovatelná HCV RNA [kvalitativní]) infekce.
• Nedostatečně se zotavil z velké operace nebo má pokračující chirurgické komplikace.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Infekce HIV v anamnéze. Testování na HIV není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.