Induktionskemo+immunterapi i resektabelt epithelioid og bifasisk pleural mesotheliom (CHIMERA-undersøgelse) (CHIMERA)

Inklusionskriterier:

• Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af kirurgisk resektabelt stadium I-IIIA behandlingsnaivt epithelioid/bifasisk pleural mesotheliom, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
• Diagnose af epithelioid/bifasisk pleura mesotheliom skal bekræftes histologisk, helst ved videoassisteret thorakoskopisk kirurgi (VATS).
• Ved screening skal fuldstændig kirurgisk resektion af lungehindekræft anses for opnåelig, vurderet ved en tværfaglig evaluering.
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Målbar sygdom, defineret som mindst 1 læsion målt i to positioner på tre separate niveauer på tværgående udskæringer af CT-scanning, der er egnet til gentagen vurdering ved hjælp af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer [m-RECIST 1.1] for pleural mesotheliom.
• Histologisk dokumenteret diagnose af behandlingsnaivt epithelioid/bifasisk pleura mesotheliom.
• Kirurgisk resektabel sygdom [stadium I - II - IIIA (T1-3 - N0/1-M0) ifølge otte TNM-udgave].
• Ingen tidligere kirurgisk resektion af mesotheliom.
• Arkiveret tumorvævsprøve eller nyligt opnået [kerne, incision eller excisional] biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Har tilstrækkelig PFT defineret som en FEV1 >50 % (af forventet normal volumen) eller ≥ 1,2 L/sek og en DLCO >40 % af den forudsagte normalværdi. Deltagere, for hvem DLCO-målinger ikke er tilgængelige, vil blive anset for at have tilstrækkelig iltoverførsel, hvis pulsoximetri (O2-mætning) ≥90 % rumluft.
• Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel (tabel 3). Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesintervention.

Ekskluderingskriterier:

• Primitiv peritoneal, perikardiel og tunica vaginalis testis mesotheliom.
• Cytologisk diagnose af pleural mesotheliom ikke histologisk bekræftet.
• Forudgående behandling med systemisk anti-cancer terapi for pleural mesotheliom, forudgående intraoperativ intrakavitær kemoterapi for pleura mesotheliom, forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Personer med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
• Har ukontrollerede, potentielt reversible hjertesygdomme, som efterforskerens vurdering (f.eks. Ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, QTcF-forlængelse > 500 millisekund) eller deltagere med medfødt langt QT-syndrom.
• Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention eller strålingsrelaterede toksiciteter, der kræver kortikosteroider. Bemærk: To uger eller mindre palliativ strålebehandling for ikke-CNS-sygdom er tilladt. Den sidste strålebehandling skal være udført mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har modtaget et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før administration af undersøgelsesintervention.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom er ikke udelukket. Deltagere med lavrisiko prostatacancer i tidligt stadie (T1-T2a, Gleason-score ≤6 og PSA <10 ng/mL), enten behandlet med endelig hensigt eller ubehandlet i aktiv overvågning med stabil sygdom, er ikke udelukket.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år undtagen erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
• Anamnese med hepatitis B (defineret som HbsAg-reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som påviselig HCV RNA [kvalitativ]) infektion.
• Er ikke kommet sig tilstrækkeligt efter en større operation eller har igangværende kirurgiske komplikationer.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
• Anamnese med HIV-infektion. HIV-test er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.