절제 가능한 상피양상피종 및 이상성 흉막 중피종에 대한 유도 화학요법+면역요법(CHIMERA 연구) (CHIMERA)
절제 가능한 상피양 및 이상성 흉막 중피종에 대한 유도 화학+면역요법으로 시스플라틴 또는 카보플라틴 및 페메트렉시드와 병용한 펨브롤리주맙의 2상 연구(CHIMERA 연구)
연구 개요
상세 설명
이는 절제 가능한 1기~IIIa기 화학요법 경험이 없는 상피/이상 흉막의 영향을 받는 환자를 대상으로 신보조 요법으로 펨브롤리주맙과 페메트렉시드, 시스플라틴 또는 카보플라틴을 병용한 후 수술과 보조 펨브롤리주맙을 병용하는 전향적 공개 라벨 다중 현장 2상 임상시험입니다. 중피종.
신보강 전신 치료는 3주마다 정맥 내 투여되는 표준 용량의 시스플라틴(75mg/sm) 또는 카보플라틴(AUC 5) 및 페메트렉시드(500mg/sm)와 함께 펨브롤리주맙 200mg 균일 용량의 3주기를 기반으로 합니다. .
흉막절제술/장식술의 외과적 개입은 신보강 치료 완료 후 6주 이내에 시행될 예정입니다.
보조 전신 치료는 3주마다 정맥 내 투여되는 펨브롤리주맙 200mg 균일 용량의 14주기를 기반으로 합니다. 환자는 수술 후 임상적으로 가능한 한 빨리 그리고 수술 후 10주 이내에 펨브롤리주맙 투여를 시작할 수 있어야 합니다.
모든 참여 센터에서는 적격 환자를 등록하고 신보강 및 보조 전신 치료를 실시합니다.
흉부 수술은 두 개의 참조 센터(AOUPD PADOVA 및 HUMANITAS CANCER CENTER)에 중앙 집중화됩니다.
모든 적격 환자는 유도 전신 치료 전후에 두 번의 다학문적 팀 논의를 받게 됩니다.
이 시험의 일차 목적은 3주기 동안 3주마다 정맥 내 투여되는 표준 용량의 시스플라틴 또는 카보플라틴 및 페메트렉시드와 함께 펨브롤리주맙의 병리학적 완전 반응률을 결정하는 것입니다. 병리학적 반응은 맹검 병리의사가 중앙에서 평가할 것입니다.
CT 스캔 및 PET-CT를 통한 방사선학적 및 대사적 평가는 신보조 화학면역요법의 기준선과 종료 시에 수행됩니다. 방사선 CT 스캔은 보조 치료 기간 동안 9주(+/- 1주)마다 수행됩니다. 연구 치료 종료 후(또는 질병 재발 없이 조기 치료를 중단한 환자의 경우) 추가 방사선학적 추적관찰은 수술 후 2년까지 12주마다 수행되고, 이후 5년차까지는 18주마다 수행됩니다.
방사선학적 반응은 시각 장애가 있는 방사선 전문의가 중앙에서 평가합니다. 부작용은 임상시험 전반에 걸쳐 모니터링되며 국립암연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 설명된 지침에 따라 심각도 등급이 지정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ferrara, 이탈리아
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Anna
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Padua, 이탈리아, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Parma, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma
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Italia/Bergamo
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Bergamo, Italia/Bergamo, 이탈리아, 24125
- Humanitas Gavazzeni
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Italia/Roma
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Roma, Italia/Roma, 이탈리아, 00144
- IFO - Istituto Tumori Regina Elena, Roma
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Milano
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Rozzano, Milano, 이탈리아, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Pordenone
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Aviano, Pordenone, 이탈리아
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO) IRCCS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 수술적 절제 가능 I~IIIA기 치료 경험이 없는 상피양/이상성 흉막 중피종에 대한 조직학적 진단이 확인되고 사전 동의서에 서명한 날 최소 18세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
- 상피/이상성 흉막 중피종의 진단은 조직학적으로 확인되어야 하며, 가급적이면 비디오 흉강경 수술(VATS)을 통해 확인해야 합니다.
- 선별검사 시, 다학제적 평가를 통해 평가한 대로 중피종의 완전한 수술적 절제가 달성 가능한 것으로 간주되어야 합니다.
- 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 임상시험에 대한 서면 동의를 제공합니다.
- 흉막 중피종에 대한 고형 종양의 수정된 반응 평가 기준[m-RECIST 1.1]을 사용하여 반복 평가에 적합한 CT 스캔의 가로 절개에서 세 가지 별도 수준의 두 위치에서 측정된 최소 1개의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
- 치료 경험이 없는 상피양/이상성 흉막 중피종의 진단이 조직학적으로 입증되었습니다.
- 외과적으로 절제 가능한 질환[8개의 TNM 판에 따른 I기 - II - IIIA기(T1-3 - N0/1-M0)].
- 이전에 중피종을 외과적으로 절제한 적이 없습니다.
- 보관된 종양 조직 샘플 또는 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 [핵심, 절개 또는 절제] 생검이 제공되었습니다. 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0~1입니다.
- FEV1 >50%(예측 정상 용적) 또는 ≥ 1.2L/Sec 및 예측 정상 값의 >40%인 DLCO로 정의된 적절한 PFT가 있습니다. DLCO 측정을 사용할 수 없는 참가자는 맥박 산소 측정(O2 포화도)이 실내 공기의 90% 이상인 경우 적절한 산소 전달이 있는 것으로 간주됩니다.
- 다음 표(표 3)에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 갖습니다. 표본은 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다.
제외 기준:
- 원시 복막, 심낭 및 질막 고환 중피종.
- 흉막 중피종의 세포학적 진단은 조직학적으로 확인되지 않았습니다.
- 흉막 중피종에 대한 전신 항암 요법을 사용한 이전 치료, 흉막 중피종에 대한 이전 수술 중 강내 화학 요법, 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체를 사용한 이전 치료 또는 T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물.
- 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
- 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐독성의 검출 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐질환이 있는 피험자.
- 연구자의 판단에 따라 조절되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 질환이 있는 경우(예: 불안정한 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 > 500밀리초) 또는 선천성 긴 QT 증후군이 있는 참가자.
- 연구 개입 시작 후 2주 이내에 이전에 방사선 치료를 받았거나 코르티코스테로이드가 필요한 방사선 관련 독성이 있는 경우. 참고: 비CNS 질환에 대한 완화적 방사선 치료는 2주 이하로 허용됩니다. 마지막 방사선 치료는 첫 번째 연구 개입 시작 최소 7일 전에 수행되어야 합니다.
- 연구 개입 투여 전 4주 이내에 임상시험용 제제를 투여받았거나 임상시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.
- 진행 중이거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성 종양. 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종이 있는 참가자는 제외되지 않습니다. 확정적 의도로 치료를 받았거나 안정 질환이 있는 적극적 감시에서 치료를 받지 않은 저위험 초기 전립선암(T1-T2a, Gleason 점수 ≤6, PSA <10ng/mL) 참가자는 제외되지 않습니다.
- Pembrolizumab 및/또는 그 부형제에 대해 심각한 과민증(≥3등급)이 있습니다.
- 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드)을 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우.
- B형 간염(HbsAg 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(검출 가능한 HCV RNA[정성적]로 정의됨) 감염의 병력.
- 대수술에서 적절하게 회복되지 않았거나 지속적인 수술 합병증이 있는 경우.
- 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있고, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 치료 조사관의 의견에 따라 참가자가 참여할 수 있습니다.
- 임상시험 요구사항에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
- 선별검사 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 120일까지 연구 예상 기간 내에 임신 또는 수유 중이거나 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
- 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.
- HIV 감염의 역사. 지역 보건 당국에서 규정하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 싱글 암
단일군 카보플라틴/시스플라틴 - 페메트렉시드 - 펨브롤리주맙 신보강 전신 치료는 3주마다 정맥 내 투여되는 표준 용량의 시스플라틴(75mg/sm) 또는 카보플라틴(AUC 5) 및 페메트렉시드(500mg/sm)와 함께 펨브롤리주맙 200mg 균일 용량의 3주기를 기반으로 합니다. . 흉막절제술/장식술의 외과적 개입은 신보강 치료 완료 후 6주 이내에 시행될 예정입니다. 보조 전신 치료는 3주마다 정맥 내 투여되는 펨브롤리주맙 200mg 균일 용량의 14주기를 기반으로 합니다. 환자는 수술 후 임상적으로 가능한 한 빨리 그리고 수술 후 10주 이내에 펨브롤리주맙 투여를 시작할 수 있어야 합니다. |
신보강 전신 치료는 3주마다 정맥 내 투여되는 표준 용량의 시스플라틴(75mg/sm) 또는 카보플라틴(AUC 5) 및 페메트렉시드(500mg/sm)와 함께 펨브롤리주맙 200mg 균일 용량의 3주기를 기반으로 합니다. . 흉막절제술/장식술의 외과적 개입은 신보강 치료 완료 후 6주 이내에 시행될 예정입니다. 보조 전신 치료는 3주마다 정맥 내 투여되는 펨브롤리주맙 200mg 균일 용량의 14주기를 기반으로 합니다. 환자는 수술 후 임상적으로 가능한 한 빨리 그리고 수술 후 10주 이내에 펨브롤리주맙 투여를 시작할 수 있어야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 평가변수 - 병리학적 완전 반응률(pCR) 측정을 통해 신보조 치료의 활성을 평가합니다.
기간: 병리학적 완전 반응은 신보강 치료 후 및 연구 개입의 마지막 투여 후 6주 이내에 평가됩니다.
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병리학적 완전 반응은 중앙 병리학 평가에 의해 평가된 신보강 치료 후 원발 종양 및 샘플링된 림프절에서 잔여 생존 종양 세포가 0%인 것으로 정의됩니다.
중심 병리학 평가에 따라 평가할 수 없거나(R2 마진이 있는 환자 포함) 수술 표본이 없는 환자는 비pCR로 간주됩니다(예: "평가 불가능" 또는 "누락"으로 포착된 병리학 평가). 적절한).
허용할 수 없는 독성으로 인해 계획된 3주기의 신보강 요법 중 2주기 미만을 받은 환자는 pCR 평가에서 고려되지 않습니다.
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병리학적 완전 반응은 신보강 치료 후 및 연구 개입의 마지막 투여 후 6주 이내에 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2차 평가변수 - 주요 병리학적 반응 측면에서 신보조 치료의 활성을 추가로 평가합니다.
기간: 주요 병리학적 반응은 연구 개입의 마지막 투여 후 6주 이내에 수행될 수술 시 평가됩니다.
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주요 병리학적 반응은 중앙 병리학 실험실에 따라 평가된 절제 당시 신보강 치료 후 원발 종양 및 샘플링된 림프절에 남아 있는 생존 종양 세포가 10% 미만인 것으로 정의됩니다.
중심 병리학 평가에 따라 평가할 수 없거나(R2 마진이 있는 환자 포함) 수술 표본이 없는 환자는 비mPR(예: 적절하게 "평가 불가능" 또는 "누락"으로 포착된 반응)을 갖는 것으로 간주됩니다. ).
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주요 병리학적 반응은 연구 개입의 마지막 투여 후 6주 이내에 수행될 수술 시 평가됩니다.
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2차 평가변수 - 전체 반응률(ORR) 측면에서 신보강 치료의 활성을 추가로 평가합니다.
기간: ORR은 다음과 같이 평가됩니다: 스크리닝 시점(신보강 치료 전 4주 이내); 신보강 치료 후 6주 이내; 수술 후 10주 이내; 최대 24개월 동안 CT 스캔을 포함한 모든 방사선학적 평가에서
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전체 반응률은 악성 흉막 중피종에 대한 수정된 RECIST 1.1 기준에 따라 부분 반응과 완전 반응의 합으로 정의됩니다.
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ORR은 다음과 같이 평가됩니다: 스크리닝 시점(신보강 치료 전 4주 이내); 신보강 치료 후 6주 이내; 수술 후 10주 이내; 최대 24개월 동안 CT 스캔을 포함한 모든 방사선학적 평가에서
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2차 평가변수 - 전체 생존(OS) 측면에서 신보조 치료의 효능을 평가합니다.
기간: 치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지 최대 24개월.
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전체생존기간은 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지 최대 24개월.
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2차 평가변수 - 무사건 생존(EFS) 측면에서 신보조 치료의 효능을 평가합니다.
기간: 치료 시작부터 수술이 불가능한 질병의 진행, 수술 후 질병의 진행 또는 재발, 수술 없이 질병의 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 24개월.
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무사건 생존기간은 치료 시작부터 수술을 제외한 질병의 진행, 수술 후 질병의 진행 또는 재발, 수술 없이 질병의 진행, 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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치료 시작부터 수술이 불가능한 질병의 진행, 수술 후 질병의 진행 또는 재발, 수술 없이 질병의 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 최대 24개월.
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2차 평가변수 - 절제율 및 수술 후 모든 주기의 신보조 치료를 완료한 환자 비율 측면에서 신보조 치료의 타당성을 평가합니다.
기간: 신보강치료 후 6주 이내에 검진부터 수술까지, 최대 22주까지 진행됩니다.
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타당성 측면: i) 절제율: 최소 1주기의 신보강 치료를 받은 환자 중 최종적으로 근치 수술을 받을 자격이 있는 환자의 비율로 정의됩니다. ii) 3주기의 신보강 화학-면역요법을 완료한 후 근치 수술을 받은 환자의 비율.
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신보강치료 후 6주 이내에 검진부터 수술까지, 최대 22주까지 진행됩니다.
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2차 평가변수 - 신보강 치료의 안전성 프로파일을 평가합니다.
기간: 안전성 프로필은 최대 24개월의 전체 연구 기간 동안 평가됩니다.
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이상반응의 발생률 및 등급에 관한 안전성 프로파일 부작용 및 심각한 부작용의 발생률; CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따른 모든 원인의 이상반응 및 치료 관련 이상반응으로 인해 치료가 완전히 중단된 발생률.
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안전성 프로필은 최대 24개월의 전체 연구 기간 동안 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Giulia Pasello, MD, Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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- IOV-Me-01-2023-CHIMERA
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