Quimioterapia de inducción + inmunoterapia en mesotelioma pleural bifásico y epitelioide resecable (estudio CHIMERA) (CHIMERA)

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos y femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico confirmado histológicamente de mesotelioma pleural bifásico/epitelioide epitelioide/bifásico resecable quirúrgico en estadio I-IIIA sin tratamiento previo se inscribirán en este estudio.
• El diagnóstico de mesotelioma pleural epitelioide/bifásico debe confirmarse histológicamente, preferiblemente mediante cirugía toracoscópica videoasistida (VATS).
• En el momento del cribado, se debe considerar factible la resección quirúrgica completa del mesotelioma, según lo evaluado por una evaluación multidisciplinaria.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión medida en dos posiciones en tres niveles separados en cortes transversales de una tomografía computarizada que es adecuada para una evaluación repetida utilizando los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos [m-RECIST 1.1] para el mesotelioma pleural.
• Diagnóstico histológicamente probado de mesotelioma pleural epitelioide/bifásico sin tratamiento previo.
• Enfermedad resecable quirúrgicamente [estadio I - II - IIIA (T1-3 - N0/1-M0) según octava edición TNM].
• Sin resección quirúrgica previa de mesotelioma.
• Se ha proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia [central, incisional o escisional] recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.
• Tener un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Tiene PFT adecuada definida como un FEV1 >50 % (del volumen normal previsto) o ≥ 1,2 L/s y una DLCO >40 % del valor normal previsto. Se considerará que los participantes para quienes las mediciones de DLCO no están disponibles tienen una transferencia de oxígeno adecuada si la oximetría de pulso (saturación de O2) es ≥90% del aire ambiente.
• Tener una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla (Tabla 3). Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

• Mesoteliomas primitivos peritoneales, pericárdicos y de túnica vaginal testicular.
• Diagnóstico citológico de mesotelioma pleural no confirmado histológicamente.
• Tratamiento previo con terapia anticancerígena sistémica para el mesotelioma pleural, quimioterapia intracavitaria intraoperatoria previa para el mesotelioma pleural, tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de las células T o a las vías de los puntos de control.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el tratamiento de una sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.
• Tiene afecciones cardíacas no controladas y potencialmente reversibles, según criterio del investigador (p. ej. Isquemia inestable, arritmia sintomática no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, prolongación del QTcF > 500 milisegundos) o participantes con síndrome congénito de QT largo.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio o toxicidades relacionadas con la radiación que requieren corticosteroides. Nota: Se permiten dos semanas o menos de radioterapia paliativa para enfermedades no relacionadas con el SNC. El último tratamiento de radioterapia deberá haberse realizado al menos 7 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Ha recibido un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la intervención del estudio.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad. No se excluyen los participantes con cáncer de próstata en etapa temprana de bajo riesgo (T1-T2a, puntuación de Gleason ≤6 y PSA <10 ng/mL) tratados con intención definitiva o no tratados en vigilancia activa con enfermedad estable.
• Tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) al pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos).
• Antecedentes de hepatitis B (definida como HbsAg reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC detectable [cualitativo]).
• No se ha recuperado adecuadamente de una cirugía mayor o tiene complicaciones quirúrgicas continuas.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para usted. el participante a participar, en opinión del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Historia de infección por VIH. La prueba del VIH no es obligatoria a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.