Induktionschemo + Immuntherapie bei resektablem Epithelioid und biphasischem Pleuramesotheliom (CHIMERA-Studie) (CHIMERA)

Einschlusskriterien:

• Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und eine histologisch bestätigte Diagnose eines chirurgisch resektablen behandlungsnaiven Epithel-/biphasischen Pleuramesothelioms im Stadium I-IIIA haben, werden in diese Studie aufgenommen.
• Die Diagnose eines epitheloiden/biphasischen Pleuramesothelioms muss histologisch bestätigt werden, vorzugsweise durch videoassistierte thorakoskopische Chirurgie (VATS).
• Beim Screening muss eine vollständige chirurgische Resektion des Mesothelioms durch eine multidisziplinäre Bewertung als erreichbar erachtet werden.
• Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
• Messbare Erkrankung, definiert als mindestens 1 Läsion, gemessen an zwei Positionen auf drei verschiedenen Ebenen auf Querschnitten des CT-Scans, die für eine wiederholte Beurteilung unter Verwendung der modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [m-RECIST 1.1] für Pleuramesotheliome geeignet ist.
• Histologisch gesicherte Diagnose eines therapienaiven epitheloiden/biphasischen Pleuramesothelioms.
• Chirurgisch resektable Erkrankung [Stadium I – II – IIIA (T1–3 – N0/1–M0) gemäß achter TNM-Ausgaben].
• Keine vorherige chirurgische Resektion des Mesothelioms.
• Es wurde eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine neu gewonnene [Kern-, Inzisions- oder Exzisions-]Biopsie einer Tumorläsion bereitgestellt, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden gegenüber Objektträgern bevorzugt. Neu gewonnene Biopsien werden archiviertem Gewebe vorgezogen.
• Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Hat eine angemessene PFT, definiert als FEV1 > 50 % (des vorhergesagten Normalvolumens) oder ≥ 1,2 l/s und einen DLCO > 40 % des vorhergesagten Normalwerts. Bei Teilnehmern, für die keine DLCO-Messungen verfügbar sind, wird davon ausgegangen, dass sie über einen ausreichenden Sauerstofftransfer verfügen, wenn die Pulsoximetrie (O2-Sättigung) ≥90 % Raumluft beträgt.
• Sie müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie in der folgenden Tabelle definiert (Tabelle 3). Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.

Ausschlusskriterien:

• Primitive peritoneale, perikardiale und Tunica vaginalis testis-Mesotheliome.
• Zytologische Diagnose eines Pleuramesothelioms histologisch nicht bestätigt.
• Vorherige Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie bei Pleuramesotheliom, vorherige intraoperative intrakavitäre Chemotherapie bei Pleuramesotheliom, vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder alle anderen Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder auf Checkpoint-Signalwege abzielen.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Personen mit interstitieller Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnte.
• Hat nach Einschätzung des Prüfarztes unkontrollierte, möglicherweise reversible Herzerkrankungen (z. Instabile Ischämie, unkontrollierte symptomatische Arrhythmie, Herzinsuffizienz, QTcF-Verlängerung > 500 Millisekunden) oder Teilnehmer mit angeborenem langem QT-Syndrom.
• Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie oder strahlenbedingte Toxizitäten erhalten, die Kortikosteroide erfordern. Hinweis: Bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine palliative Strahlentherapie von zwei Wochen oder weniger zulässig. Die letzte Strahlentherapie muss mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt worden sein.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Durchführung der Studienintervention ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
• Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 5 Jahren eine aktive Behandlung erforderte. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder ausreichend behandeltem Karzinom in situ ohne Krankheitsnachweis sind nicht ausgeschlossen. Teilnehmer mit Prostatakrebs im Frühstadium mit geringem Risiko (T1-T2a, Gleason-Score ≤6 und PSA <10 ng/ml), die entweder mit definitiver Absicht behandelt oder in der aktiven Überwachung mit stabiler Erkrankung nicht behandelt wurden, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung mit Ausnahme einer Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide) erforderte.
• Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als HbsAg-reaktiv) oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als nachweisbare HCV-RNA [qualitativ]).
• Hat sich von einer größeren Operation nicht ausreichend erholt oder hat anhaltende chirurgische Komplikationen.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie oder einen anderen Umstand, der die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte, so dass dies nicht im besten Interesse von ist Der Teilnehmer muss nach Meinung des behandelnden Prüfarztes teilnehmen.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
• Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation.
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion. Ein HIV-Test ist nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.