Induktionskemo+immunterapi vid resektabelt epitelioid och bifasiskt pleuralt mesoteliom (CHIMERA-studie) (CHIMERA)

Inklusionskriterier:

• Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av kirurgiskt resektabelt stadium I-IIIA behandlingsnaivt epitelioid/bifasiskt pleuralt mesoteliom kommer att inkluderas i denna studie.
• Diagnos av epitelioid/bifasiskt pleuralt mesoteliom måste bekräftas histologiskt, helst genom videoassisterad torakoskopisk kirurgi (VATS).
• Vid screening måste fullständig kirurgisk resektion av mesoteliom bedömas som möjligt, enligt en multidisciplinär utvärdering.
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
• Mätbar sjukdom, definierad som minst 1 lesion uppmätt i två positioner på tre separata nivåer på tvärsnitt av CT-skanning som är lämplig för upprepad bedömning med modifierade Response Evaluation Criteria i solida tumörer [m-RECIST 1.1] för pleuralt mesoteliom.
• Histologiskt bevisad diagnos av behandlingsnaiv epitelioid/bifasiskt pleuralt mesoteliom.
• Kirurgisk resektabel sjukdom [stadium I - II - IIIA (T1-3 - N0/1-M0) enligt åtta TNM-utgåvan].
• Ingen tidigare kirurgisk resektion av mesoteliom.
• Arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen biopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats har tillhandahållits. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1.
• Har adekvat PFT definierat som en FEV1 >50 % (av förväntad normal volym) eller ≥ 1,2 L/sek och en DLCO >40 % av förutsagt normalvärde. Deltagare för vilka DLCO-mätningar inte är tillgängliga kommer att anses ha tillräcklig syreöverföring om pulsoximetri (O2-mättnad) ≥90 % rumsluft.
• Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell (tabell 3). Prover måste tas inom 10 dagar innan studieinsatsen påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Primitiva peritoneala, perikardiella och tunica vaginalis testis mesoteliom.
• Cytologisk diagnos av pleuralt mesoteliom inte histologiskt bekräftad.
• Tidigare behandling med systemisk anti-cancerterapi för pleuralt mesoteliom, tidigare intraoperativ intrakavitär kemoterapi för pleuralt mesoteliom, tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar.
• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienter med interstitiell lungsjukdom som är symtomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
• Har okontrollerade, potentiellt reversibla hjärttillstånd, enligt utredarens bedömning (t.ex. Instabil ischemi, okontrollerad symtomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt, QTcF-förlängning > 500 millisekund) eller deltagare med medfött långt QT-syndrom.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention eller strålningsrelaterade toxiciteter som kräver kortikosteroider. Obs: Två veckor eller färre av palliativ strålbehandling för icke-CNS-sjukdom är tillåten. Den sista strålbehandlingsbehandlingen måste ha utförts minst 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
• Har fått ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före administrering av studieintervention.
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller adekvat behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom är inte uteslutna. Deltagare med lågrisk prostatacancer i tidigt stadium (T1-T2a, Gleason-poäng ≤6 och PSA <10 ng/ml) som antingen behandlats med definitiv avsikt eller obehandlat i aktiv övervakning med stabil sjukdom är inte uteslutna.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren förutom ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
• Historik av hepatit B (definierad som HbsAg-reaktiv) eller känt aktivt hepatit C-virus (definierat som detekterbar HCV RNA [kvalitativ]) infektion.
• Har inte återhämtat sig tillräckligt efter en större operation eller har pågående kirurgiska komplikationer.
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, så att det inte är i bästa intresse för deltagaren att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Historik om HIV-infektion. Hiv-testning krävs inte om det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.