Chemio+immunoterapia di induzione nel mesotelioma pleurico epitelioide resecabile e bifasico (studio CHIMERA) (CHIMERA)

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile/femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi confermata istologicamente di mesotelioma pleurico epitelioide/bifasico resecabile chirurgicamente stadio I-IIIA naïve al trattamento verranno arruolati in questo studio.
• La diagnosi di mesotelioma pleurico epitelioide/bifasico deve essere confermata istologicamente, preferibilmente mediante chirurgia toracoscopica video-assistita (VATS).
• Allo screening, la resezione chirurgica completa del mesotelioma deve essere ritenuta realizzabile, come valutato da una valutazione multidisciplinare.
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio.
• Malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione misurata in due posizioni a tre livelli separati su tagli trasversali della TAC adatta per una valutazione ripetuta utilizzando i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi [m-RECIST 1.1] per il mesotelioma pleurico.
• Diagnosi istologicamente provata di mesotelioma pleurico epitelioide/bifasico naive al trattamento.
• Malattia resecabile chirurgica [stadio I - II - IIIA (T1-3 - N0/1-M0) secondo l'ottava edizione TNM].
• Nessuna precedente resezione chirurgica del mesotelioma.
• È stato fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia [core, incisionale o escissionale] appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite ai tessuti archiviati.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1.
• Presenta una PFT adeguata definita come FEV1 >50% (del volume normale previsto) o ≥ 1,2 L/Sec e una DLCO >40% del valore normale previsto. Si riterrà che i partecipanti per i quali le misurazioni DLCO non hanno un trasferimento di ossigeno adeguato se la pulsossimetria (saturazione di O2) è ≥90% di aria ambiente.
• Avere una funzione d'organo adeguata come definito nella tabella seguente (Tabella 3). I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento in studio.

Criteri di esclusione:

• Mesoteliomi primitivi del peritoneo, del pericardio e della tunica vaginale del testicolo.
• Diagnosi citologica di mesotelioma pleurico non confermata istologicamente.
• Precedente trattamento con terapia antitumorale sistemica per il mesotelioma pleurico, precedente chemioterapia intracavitaria intraoperatoria per il mesotelioma pleurico, precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi di checkpoint.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Soggetti con malattia polmonare interstiziale che sia sintomatica o che possa interferire con il rilevamento o la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
• Presenta condizioni cardiache incontrollate e potenzialmente reversibili, a giudizio dello sperimentatore (ad es. Ischemia instabile, aritmia sintomatica incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, prolungamento del QTcF > 500 millisecondi) o partecipanti con sindrome congenita del QT lungo.
• Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento in studio o tossicità correlate alle radiazioni che hanno richiesto corticosteroidi. Nota: sono consentite due settimane o meno di radioterapia palliativa per malattie non del sistema nervoso centrale. L'ultimo trattamento radioterapico deve essere stato eseguito almeno 7 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
• Ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione dell'intervento in studio.
• Ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Nota: non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia. Non sono stati esclusi i partecipanti con cancro alla prostata in stadio iniziale a basso rischio (T1-T2a, punteggio di Gleason ≤ 6 e PSA < 10 ng/mL) trattati con intento definitivo o non trattati in sorveglianza attiva con malattia stabile.
• Presenta una grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni ad eccezione della terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici).
• Anamnesi di epatite B (definita come HbsAg reattiva) o infezione attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA rilevabile [qualitativo]).
• Non si è adeguatamente ripreso da un intervento chirurgico importante o presenta complicazioni chirurgiche in corso.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale da non essere nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
• È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Storia dell'infezione da HIV. Il test HIV non è richiesto se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.