Induksjonskjemo + immunterapi i resektabelt epithelioid og bifasisk pleural mesothelioma (CHIMERA-studie) (CHIMERA)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av kirurgisk resektabelt stadium I-IIIA behandlingsnaivt epithelioid/bifasisk pleuralt mesothelioma vil bli registrert i denne studien.
• Diagnose av epithelioid/bifasisk pleural mesothelioma må bekreftes histologisk, fortrinnsvis ved videoassistert torakoskopisk kirurgi (VATS).
• Ved screening må fullstendig kirurgisk reseksjon av mesothelioma anses som oppnåelig, vurdert ved en tverrfaglig evaluering.
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
• Målbar sykdom, definert som minst 1 lesjon målt i to posisjoner på tre separate nivåer på tverrgående kutt av CT-skanning som er egnet for gjentatt vurdering ved bruk av modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster [m-RECIST 1.1] for pleural mesothelioma.
• Histologisk bevist diagnose av behandlingsnaivt epithelioid/bifasisk pleuralt mesothelioma.
• Kirurgisk resektabel sykdom [stadium I - II - IIIA (T1-3 - N0/1-M0) i henhold til åtte TNM-utgaver].
• Ingen tidligere kirurgisk reseksjon av mesothelioma.
• Arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet [kjerne-, incisional- eller excisional]-biopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
• Har tilstrekkelig PFT definert som en FEV1 >50 % (av antatt normalvolum) eller ≥ 1,2 L/sek og en DLCO >40 % av antatt normalverdi. Deltakere som DLCO-målinger ikke er tilgjengelige for, vil anses å ha tilstrekkelig oksygenoverføring hvis pulsoksymetri (O2-metning) ≥90 % romluft.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 3). Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Primitiv peritoneal, perikardial og tunica vaginalis testis mesotheliomas.
• Cytologisk diagnose av pleural mesothelioma ikke histologisk bekreftet.
• Tidligere behandling med systemisk anti-kreftbehandling for pleural mesothelioma, tidligere intraoperativ intrakavitær kjemoterapi for pleural mesothelioma, tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Personer med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
• Har ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, etter etterforskerens vurdering (f. Ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, QTcF-forlengelse > 500 millisekund) eller deltakere med medfødt langt QT-syndrom.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon eller strålingsrelaterte toksisiteter som krever kortikosteroider. Merk: To uker eller mindre med palliativ strålebehandling for ikke-CNS-sykdom er tillatt. Den siste strålebehandlingsbehandlingen må ha blitt utført minst 7 dager før første dose av studieintervensjon.
• Har mottatt et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesutstyr innen 4 uker før administrasjon av studieintervensjon.
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom er ikke ekskludert. Deltakere med lavrisiko prostatakreft i tidlig stadium (T1-T2a, Gleason-score ≤6 og PSA <10 ng/mL) enten behandlet med endelig hensikt eller ubehandlet i aktiv overvåking med stabil sykdom, er ikke ekskludert.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene unntatt erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid).
• Anamnese med hepatitt B (definert som HbsAg-reaktiv) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som påvisbar HCV RNA [kvalitativ]) infeksjon.
• Har ikke kommet seg tilstrekkelig etter større operasjon eller har pågående kirurgiske komplikasjoner.
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller andre omstendigheter som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, slik at det ikke er til beste for deltakeren til å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Historie med HIV-infeksjon. HIV-testing er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.