Индукционная химио+иммунотерапия при резектабельной эпителиоидной и двухфазной мезотелиоме плевры (исследование CHIMERA) (CHIMERA)

Критерии включения:

• В это исследование будут включены участники мужского и женского пола, которым на день подписания информированного согласия исполнилось не менее 18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом хирургически операбельной стадии I-IIIA, не подвергавшейся лечению эпителиоидной/двухфазной мезотелиомы плевры.
• Диагноз эпителиоидной/двухфазной мезотелиомы плевры должен быть подтвержден гистологически, предпочтительно с помощью видеоторакоскопической хирургии (VATS).
• При скрининге полная хирургическая резекция мезотелиомы должна считаться достижимой по результатам междисциплинарной оценки.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Измеримое заболевание, определяемое как минимум 1 очаг, измеренный в двух положениях на трех отдельных уровнях на поперечных срезах компьютерной томографии, который подходит для повторной оценки с использованием модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях [m-RECIST 1.1] для мезотелиомы плевры.
• Гистологически подтвержден диагноз нелеченной эпителиоидной/двухфазной мезотелиомы плевры.
• Хирургически резектабельное заболевание [стадия I - II - IIIA (Т1-3 - N0/1-M0) по восьмой редакции ТНМ].
• Отсутствие предшествующей хирургической резекции мезотелиомы.
• Был предоставлен архивный образец опухолевой ткани или вновь полученная [коровая, инцизионная или эксцизионная] биопсия опухолевого поражения, ранее не подвергавшегося облучению. Фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биопсии предпочтительнее архивных тканей.
• Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Имеет адекватный PFT, определяемый как ОФВ1 >50% (от прогнозируемого нормального объема) или ≥ 1,2 л/сек и DLCO >40% от прогнозируемого нормального значения. Участники, для которых измерения DLCO недоступны, будут считаться имеющими адекватную передачу кислорода, если пульсоксиметрия (насыщение O2) ≥90% воздуха в помещении.
• Иметь адекватную функцию органов, как определено в следующей таблице (Таблица 3). Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования.

Критерий исключения:

• Примитивная мезотелиома брюшины, перикарда и влагалищной оболочки яичка.
• Цитологический диагноз мезотелиомы плевры гистологически не подтвержден.
• Предварительное лечение системной противораковой терапией мезотелиомы плевры, предшествующая интраоперационная внутриполостная химиотерапия мезотелиомы плевры, предшествующее лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любое другое антитело или препарат, специфически воздействующий на пути совместной стимуляции Т-клеток или контрольных точек.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты с интерстициальным заболеванием легких, которое имеет симптомы или может помешать выявлению или лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством.
• Имеет неконтролируемые, потенциально обратимые заболевания сердца, по мнению следователя (напр. Нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QTcF > 500 миллисекунд) или участники с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
• Ранее получал лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого вмешательства или из-за радиационной токсичности, требующей применения кортикостероидов. Примечание. Разрешается паллиативная лучевая терапия в течение двух недель или менее при заболеваниях, не связанных с ЦНС. Последняя лучевая терапия должна быть проведена как минимум за 7 дней до введения первой дозы исследуемого вмешательства.
• Получил исследуемый агент или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения исследуемого вмешательства.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 5 лет. Примечание. Участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или адекватно вылеченной карциномой in-situ без признаков заболевания не исключаются. Не исключаются участники с раком предстательной железы на ранней стадии низкого риска (T1-T2a, показатель Глисона ≤6 и ПСА <10 нг/мл), получавшие лечение с окончательным намерением или не получавшие лечения в рамках активного наблюдения со стабильным заболеванием.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением заместительной терапии (например, тироксином, инсулином или физиологическим кортикостероидом).
• История заражения гепатитом B (определяемым как HbsAg-реактивный) или известным активным вирусом гепатита C (определяемым как обнаруживаемая РНК HCV [качественный]).
• Не восстановился должным образом после серьезной операции или имеет продолжающиеся хирургические осложнения.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования, так что это не отвечает интересам участие участника, по мнению лечащего исследователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
• Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• История ВИЧ-инфекции. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.