Induktiokemo+immunoterapia resektoitavissa olevassa epitelioidisessa ja kaksivaiheisessa pleuramesotelioomassa (CHIMERA-tutkimus) (CHIMERA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tähän tutkimukseen otetaan mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi kirurgisesti resekoitavasta vaiheen I-IIIA hoidosta aiemmin hoitamaton epitelioidi/kaksivaiheinen pleuramesoteliooma.
• Epitelioidisen/kaksivaiheisen keuhkopussin mesoteliooman diagnoosi on vahvistettava histologisesti, mieluiten videoavusteisella thorakoskooppisella leikkauksella (VATS).
• Seulonnassa mesoteliooman täydellinen kirurginen resektio on katsottava saavutettavissa olevan monitieteisen arvioinnin perusteella.
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka on mitattu kahdessa kohdassa kolmella eri tasolla TT-skannauksen poikittaisleikkauksilla ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin käyttämällä modifioituja vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa [m-RECIST 1.1] keuhkopussin mesotelioomaan.
• Histologisesti todistettu diagnoosi aiemmin hoitamattomasta epitelioidisesta/kaksivaiheisesta pleuramesotelioomasta.
• Kirurginen resekoitava sairaus [vaihe I - II - IIIA (T1-3 - N0/1-M0) kahdeksan TNM-painoksen mukaan].
• Ei aikaisempaa mesoteliooman kirurgista resektiota.
• Arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu [ydin-, viilto- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, on toimitettu. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• Hänellä on riittävä PFT, joka määritellään FEV1:ksi > 50 % (ennustetusta normaalitilavuudesta) tai ≥ 1,2 l/s ja DLCO > 40 % ennustetusta normaaliarvosta. Osallistujilla, joille DLCO-mittauksia ei ole saatavilla, katsotaan olevan riittävä hapensiirto, jos pulssioksimetria (O2-saturaatio) on ≥90 % huoneilmasta.
• Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 3). Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Primitiiviset peritoneaaliset, perikardiaaliset ja tunica vaginalis kiveksen mesotelioomat.
• Keuhkopussin mesoteliooman sytologinen diagnoosi ei ole histologisesti vahvistettu.
• Aiempi hoito systeemisellä syövän vastaisella hoidolla keuhkopussin mesotelioomaan, aikaisempi intraoperatiivinen intrakavitaarinen kemoterapia keuhkopussin mesotelioomaan, aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai saattaa häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.
• Hänellä on hallitsemattomat, mahdollisesti palautuvat sydänsairaudet, tutkijan arvion mukaan (esim. Epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QTcF-ajan pidentyminen > 500 millisekuntia) tai osallistujat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
• Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, jotka vaativat kortikosteroideja. Huomautus: Kaksi viikkoa tai vähemmän palliatiivista sädehoitoa muuhun kuin keskushermostosairauteen sallitaan. Viimeisen sädehoitohoidon on oltava suoritettu vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• On saanut tutkimusainetta tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen tutkimusinterventioantoa.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai riittävästi hoidettu syöpä in situ ilman taudin merkkejä, ei suljeta pois. Osallistujia, joilla on matalan riskin varhaisvaiheen eturauhassyöpä (T1-T2a, Gleason-pisteet ≤6 ja PSA <10 ng/ml), joita hoidetaan joko lopullisesti tai joita ei ole hoidettu aktiivisessa seurannassa ja joilla on vakaa sairaus, ei suljeta pois.
• On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana korvaushoitoa lukuun ottamatta (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi).
• Aiempi hepatiitti B (määritelty HbsAg-reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty havaittavaksi HCV RNA [laadullinen]) infektio.
• Ei ole toipunut riittävästi suuresta leikkauksesta tai hänellä on meneillään leikkauskomplikaatioita.
• Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• HIV-infektion historia. HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.