Chimiothérapie d'induction + immunothérapie dans le mésothéliome épithélioïde et pleural biphasique résécable (étude CHIMERA) (CHIMERA)

Critère d'intégration:

• Participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec diagnostic confirmé histologiquement de stade I-IIIA chirurgical résécable, le mésothéliome pleural épithélioïde/biphasique naïf de traitement sera inscrit dans cette étude.
• Le diagnostic de mésothéliome pleural épithélioïde/biphasique doit être confirmé histologiquement, de préférence par chirurgie thoracoscopique vidéo-assistée (VATS).
• Lors du dépistage, une résection chirurgicale complète du mésothéliome doit être jugée réalisable, selon une évaluation multidisciplinaire.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable le cas échéant) fournit son consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion mesurée dans deux positions à trois niveaux distincts sur des coupes transversales de tomodensitométrie qui convient à une évaluation répétée à l'aide des critères modifiés d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [m-RECIST 1.1] pour le mésothéliome pleural.
• Diagnostic histologiquement prouvé de mésothéliome pleural épithélioïde/biphasique naïf de traitement.
• Maladie chirurgicale résécable [stade I - II - IIIA (T1-3 - N0/1-M0) selon huit éditions TNM].
• Aucune résection chirurgicale antérieure du mésothéliome.
• Un échantillon de tissu tumoral archivé ou une biopsie nouvellement obtenue [par carottage, incision ou excision] d'une lésion tumorale non irradiée auparavant a été fourni. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
• Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• A un PFT adéquat défini comme un VEMS > 50 % (du volume normal prévu) ou ≥ 1,2 L/Sec et un DLCO > 40 % de la valeur normale prévue. Les participants pour lesquels les mesures DLCO ne sont pas disponibles seront considérés comme ayant un transfert d'oxygène adéquat si l'oxymétrie de pouls (saturation en O2) ≥90 % de l'air ambiant.
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant (Tableau 3). Les échantillons doivent être collectés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Mésothéliomes primitifs péritonéaux, péricardiques et de la tunique vaginale des testicules.
• Diagnostic cytologique du mésothéliome pleural non confirmé histologiquement.
• Traitement antérieur par traitement anticancéreux systémique pour le mésothéliome pleural, chimiothérapie intracavitaire peropératoire antérieure pour le mésothéliome pleural, traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement les voies de co-stimulation ou de point de contrôle des lymphocytes T.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Sujets atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou pouvant interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.
• Présente des problèmes cardiaques incontrôlés et potentiellement réversibles, selon le jugement de l'enquêteur (par ex. Ischémie instable, arythmie symptomatique incontrôlée, insuffisance cardiaque congestive, allongement de l'intervalle QTcF > 500 millisecondes) ou participants atteints du syndrome congénital du QT long.
• A déjà reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention à l'étude ou des toxicités liées aux radiations nécessitant des corticostéroïdes. Remarque : Deux semaines ou moins de radiothérapie palliative pour les maladies non liées au SNC sont autorisées. Le dernier traitement de radiothérapie doit avoir été effectué au moins 7 jours avant la première dose d'intervention à l'étude.
• A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
• Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie ne sont pas exclus. Les participants atteints d'un cancer de la prostate à un stade précoce à faible risque (T1-T2a, score de Gleason ≤6 et PSA <10 ng/mL) soit traités avec une intention définitive, soit non traités dans le cadre d'une surveillance active avec une maladie stable ne sont pas exclus.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l’un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, sauf thérapie de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïde physiologique).
• Antécédents d'hépatite B (définie comme réactive à l'Ag Hbs) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme une infection détectable à l'ARN du VHC [qualitatif]).
• Ne s’est pas correctement remis d’une intervention chirurgicale majeure ou présente des complications chirurgicales persistantes.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, de telle sorte que cela n'est pas dans le meilleur intérêt de le participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
• Est enceinte ou allaitante ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
• Antécédents d'infection par le VIH. Le dépistage du VIH n’est pas requis, sauf si cela est mandaté par les autorités sanitaires locales.