可切除上皮样瘤和双相性胸膜间皮瘤的诱导化疗+免疫治疗（CHIMERA 研究） (CHIMERA)
派姆单抗联合顺铂或卡铂和培美曲塞作为诱导化疗+免疫疗法治疗可切除上皮样瘤和双相性胸膜间皮瘤的 II 期研究（CHIMERA 研究）
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、开放标签、多中心 II 期试验，针对可切除的 I-IIIa 期化疗性上皮样/双相性胸膜炎患者，将派姆单抗联合培美曲塞和顺铂或卡铂作为新辅助治疗，然后进行手术和辅助派姆单抗间皮瘤。
新辅助全身治疗将基于三个周期的派姆单抗 200 mg 固定剂量联合标准剂量的顺铂 (75 mg/sm) 或卡铂 (AUC 5) 和培美曲塞 (500 mg/sm)，每 3 周静脉注射一次。
胸膜切除/皮质剥脱术的手术干预计划在新辅助治疗完成后6周内进行。
辅助全身治疗将基于每 3 周静脉注射 200 mg 固定剂量派姆单抗 14 个周期。 患者应能够在临床可行的情况下在术后 10 周内尽快开始手术后使用派姆单抗。
所有参与中心将招募符合条件的患者并进行新辅助和辅助全身治疗。
胸外科手术将集中在两个参考中心（AOUPD PADOVA 和 HUMANITAS 癌症中心）。
所有符合条件的患者将在诱导系统治疗之前和之后接受两次多学科团队讨论。
该试验的主要目的是确定派姆单抗联合标准剂量的顺铂或卡铂和培美曲塞每 3 周静脉注射一次，持续三个周期的病理完全缓解率。 病理反应将由盲法病理学家集中评估。
将在基线和新辅助化疗免疫治疗结束时通过 CT 扫描和 PET-CT 进行放射学和代谢评估。 然后在辅助治疗期间每 9 周（+/- 1 周）进行一次放射 CT 扫描。 研究治疗结束后（或对于那些早期停止治疗而没有疾病复发的患者）将每 12 周进行一次进一步的放射学随访，直到手术后两年，随后每 18 周进行一次，直到第五年。
放射学反应将由盲法放射科医生集中评估。 在整个试验过程中，将监测不良事件，并根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版中概述的指南对不良事件的严重程度进行分级。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alessandria、意大利
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ferrara、意大利
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Anna
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Padua、意大利、35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Parma、意大利
- Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma
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Italia/Bergamo
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Bergamo、Italia/Bergamo、意大利、24125
- Humanitas Gavazzeni
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Italia/Roma
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Roma、Italia/Roma、意大利、00144
- IFO - Istituto Tumori Regina Elena, Roma
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Milano
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Rozzano、Milano、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Pordenone
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Aviano、Pordenone、意大利
- Centro di Riferimento Oncologico (CRO) IRCCS
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书之日年满 18 岁且经组织学确诊为手术切除的 I-IIIA 期初治上皮样/双相性胸膜间皮瘤的男性/女性参与者将被纳入本研究。
- 上皮样/双相性胸膜间皮瘤的诊断必须经过组织学证实，最好通过电视胸腔镜手术（VATS）进行证实。
- 在筛选时，经多学科评估评估，必须认为可以实现间皮瘤的完全手术切除。
- 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）提供试验的书面知情同意书。
- 可测量的疾病，定义为在 CT 扫描横向切割的三个不同水平的两个位置测量到的至少 1 个病灶，适合使用修改后的实体瘤反应评估标准 [m-RECIST 1.1] 对胸膜间皮瘤进行重复评估。
- 组织学证实诊断为初治上皮样/双相性胸膜间皮瘤。
- 可手术切除的疾病[根据 TNM 八版，I - II - IIIA 期 (T1-3 - N0/1-M0)]。
- 既往未接受过间皮瘤手术切除。
- 已提供存档肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病灶的[核心、切开或切除]活检。 福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的组织块优于载玻片。 新获得的活组织检查优于存档的组织。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 到 1。
- 具有足够的 PFT，定义为 FEV1 > 50%（预测正常量）或 ≥ 1.2 L/Sec，且 DLCO > 预测正常值的 40%。 如果脉搏血氧饱和度（O2 饱和度）≥90% 室内空气，则无法进行 DLCO 测量的参与者将被视为具有足够的氧传输。
- 具有下表（表 3）中定义的足够的器官功能。 样本必须在研究干预开始前 10 天内采集。
排除标准：
- 原始腹膜、心包和睾丸阴道间皮瘤。
- 胸膜间皮瘤的细胞学诊断未经组织学证实。
- 既往接受过针对胸膜间皮瘤的全身抗癌治疗、既往接受过针对胸膜间皮瘤的术中腔内化疗、既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体治疗，或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物。
- 诊断为免疫缺陷或在首次服用研究药物前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 患有间质性肺疾病且有症状或可能干扰可疑药物相关肺毒性的检测或处理的受试者。
- 根据研究者的判断，患有不受控制的、可能可逆的心脏疾病（例如： 不稳定缺血、不受控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、QTcF 延长 > 500 毫秒）或患有先天性长 QT 综合征的参与者。
- 在研究干预开始后 2 周内接受过先前的放射治疗或需要皮质类固醇的放射相关毒性。 注意：允许对非中枢神经系统疾病进行两周或更短的姑息性放射治疗。 最后一次放射治疗必须在第一剂研究干预前至少 7 天进行。
- 在研究干预实施前 4 周内已接受过研究药物或使用过研究装置。
- 已知的其他恶性肿瘤正在进展或在过去 5 年内需要积极治疗。 注意：不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或经过充分治疗但没有疾病证据的原位癌的参与者。 不排除患有低风险早期前列腺癌（T1-T2a、格里森评分≤6、PSA <10 ng/mL）的参与者，无论是接受明确治疗还是在主动监测中未接受治疗且疾病稳定。
- 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重过敏（≥3 级）。
- 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要除替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）之外的全身治疗。
- 乙型肝炎（定义为 HbsAg 反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为可检测到的 HCV RNA [定性]）感染史。
- 尚未从大手术中充分恢复或存在持续的手术并发症。
- 有任何病症、治疗或实验室异常或其他情况的历史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，从而不符合参与者的最佳利益根据治疗研究者的意见，参与者参与。
- 已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合。
- 在研究的预计持续时间内（从筛选访视开始到最后一次试验治疗剂量后 120 天）怀孕或正在哺乳或预计怀孕或生育孩子。
- 已进行同种异体组织/实体器官移植。
- HIV感染史。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行艾滋病毒检测。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
单臂卡铂/顺铂 - 培美曲塞 - 派姆单抗 新辅助全身治疗将基于三个周期的派姆单抗 200 mg 固定剂量联合标准剂量的顺铂 (75 mg/sm) 或卡铂 (AUC 5) 和培美曲塞 (500 mg/sm)，每 3 周静脉注射一次。 胸膜切除/皮质剥脱术的手术干预计划在新辅助治疗完成后6周内进行。 辅助全身治疗将基于每 3 周静脉注射 200 mg 固定剂量派姆单抗 14 个周期。 患者应能够在临床可行的情况下在术后 10 周内尽快开始手术后使用派姆单抗。 |
新辅助全身治疗将基于三个周期的派姆单抗 200 mg 固定剂量联合标准剂量的顺铂 (75 mg/sm) 或卡铂 (AUC 5) 和培美曲塞 (500 mg/sm)，每 3 周静脉注射一次。 胸膜切除/皮质剥脱术的手术干预计划在新辅助治疗完成后6周内进行。 辅助全身治疗将基于每 3 周静脉注射 200 mg 固定剂量派姆单抗 14 个周期。 患者应能够在临床可行的情况下在术后 10 周内尽快开始手术后使用派姆单抗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要终点 - 通过测定病理完全缓解率 (pCR) 来评估新辅助治疗的活性
大体时间：将在新辅助治疗后以及最后一次研究干预后 6 周内评估病理学完全缓解。
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病理完全缓解定义为在新辅助治疗后，通过中心病理学评估评估，原发肿瘤和取样淋巴结中残留存活肿瘤细胞为 0%。
根据中央病理评估无法评估的患者（包括具有 R2 切缘的患者）或没有手术标本的患者将被视为非 pCR（例如，病理评估被捕获为“不可评估”或“缺失”，如合适的）。
由于不可接受的毒性而在计划的 3 个周期的新辅助治疗中接受少于 2 个周期的患者将不会被纳入 pCR 评估。
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将在新辅助治疗后以及最后一次研究干预后 6 周内评估病理学完全缓解。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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次要终点 - 进一步评估新辅助治疗在主要病理反应方面的活性。
大体时间：主要病理反应将在最后一次研究干预后 6 周内进行的手术时进行评估。
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主要病理反应定义为在切除时新辅助治疗后原发肿瘤和淋巴结样本中残留存活肿瘤细胞≤10%，根据中央病理实验室的评估。
根据中心病理学评估无法评估的患者（包括具有 R2 切缘的患者）或没有手术标本的患者将被视为具有非 mPR（例如，酌情将反应捕获为“不可评估”或“缺失”） ）。
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主要病理反应将在最后一次研究干预后 6 周内进行的手术时进行评估。
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次要终点 - 进一步评估新辅助治疗在总体缓解率 (ORR) 方面的活性。
大体时间：ORR 将在以下时间进行评估： 筛选时（新辅助治疗前 4 周内）；新辅助治疗后6周内；手术后10周内；长达 24 个月的每次 CT 扫描放射学评估
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总体缓解率定义为根据恶性胸膜间皮瘤修订版 RECIST 1.1 标准的部分缓解和完全缓解之和。
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ORR 将在以下时间进行评估： 筛选时（新辅助治疗前 4 周内）；新辅助治疗后6周内；手术后10周内；长达 24 个月的每次 CT 扫描放射学评估
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次要终点 - 评估新辅助治疗在总生存期 (OS) 方面的疗效。
大体时间：从开始治疗到因任何原因死亡，长达 24 个月。
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总生存期定义为从开始治疗到全因死亡的时间。
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从开始治疗到因任何原因死亡，长达 24 个月。
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次要终点 - 评估新辅助治疗在无事件生存期 (EFS) 方面的疗效。
大体时间：从治疗开始到排除手术的任何疾病进展、手术后疾病进展或复发、未手术情况下疾病进展或任何原因死亡，最长 24 个月。
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无事件生存期定义为从治疗开始到排除手术的任何疾病进展、手术后疾病进展或复发、未手术情况下疾病进展或任何原因死亡的时间。
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从治疗开始到排除手术的任何疾病进展、手术后疾病进展或复发、未手术情况下疾病进展或任何原因死亡，最长 24 个月。
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次要终点——从切除率以及完成新辅助治疗和术后所有周期的患者率方面评估新辅助治疗的可行性。
大体时间：新辅助治疗后6周内从筛查到进行手术，最长22周。
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可行性体现在： i) 切除率：定义为最终符合根治性手术条件的患者中接受至少一个周期新辅助治疗的患者的百分比； ii) 完成三个周期的新辅助化疗免疫治疗并随后进行根治性手术的患者的比率。
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新辅助治疗后6周内从筛查到进行手术，最长22周。
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次要终点 - 评估新辅助治疗的安全性
大体时间：将在整个研究期间（最长 24 个月）评估安全性。
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不良事件发生率和等级的安全性概况；不良事件和严重不良事件的发生率；根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版，因任何原因不良事件和治疗相关不良事件而明确中断治疗的发生率。
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将在整个研究期间（最长 24 个月）评估安全性。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Giulia Pasello, MD、Istituto Oncologico Veneto IOV IRCCS
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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