Inductiechemo+immunotherapie bij resecteerbaar epithelioïde en bifasisch pleuraal mesothelioom (CHIMERA-onderzoek) (CHIMERA)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en met een histologisch bevestigde diagnose van chirurgisch reseceerbaar stadium I-IIIA behandelingsnaïef epithelioïde/bifasisch pleuraal mesothelioom zullen aan dit onderzoek deelnemen.
• De diagnose van epithelioïde/bifasisch pleuraal mesothelioom moet histologisch worden bevestigd, bij voorkeur door middel van video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie (VATS).
• Bij screening moet volledige chirurgische resectie van het mesothelioom haalbaar worden geacht, zoals beoordeeld door een multidisciplinaire evaluatie.
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger, indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de proef.
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 laesie gemeten in twee posities op drie afzonderlijke niveaus op transversale sneden van de CT-scan die geschikt is voor herhaalde beoordeling met behulp van aangepaste Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [m-RECIST 1.1] voor pleuraal mesothelioom.
• Histologisch bewezen diagnose van behandelingsnaïef epithelioïde/bifasisch pleuraal mesothelioom.
• Chirurgische reseceerbare ziekte [stadium I - II - IIIA (T1-3 - N0/1-M0) volgens acht TNM-edities].
• Geen eerdere chirurgische resectie van mesothelioom.
• Er is een archiefmonster van tumorweefsel of een nieuw verkregen [kern-, incisie- of excisie]biopsie overgelegd van een tumorlaesie die nog niet eerder is bestraald. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
• Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 1 hebben.
• Heeft adequate PFT gedefinieerd als een FEV1 >50% (van het voorspelde normale volume) of ≥ 1,2 l/sec en een DLCO >40% van de voorspelde normale waarde. Deelnemers voor wie geen DLCO-metingen beschikbaar zijn, worden geacht voldoende zuurstofoverdracht te hebben als de pulsoximetrie (O2-verzadiging) ≥90% kamerlucht bedraagt.
• Zorg voor een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de volgende tabel (Tabel 3). Monsters moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld.

Uitsluitingscriteria:

• Primitieve peritoneale, pericardiale en tunica vaginalis testis mesotheliomen.
• Cytologische diagnose van pleuraal mesothelioom niet histologisch bevestigd.
• Eerdere behandeling met systemische antikankertherapie voor pleuraal mesothelioom, eerdere intraoperatieve intracavitaire chemotherapie voor pleuraal mesothelioom, eerdere behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antilichaam of elk ander antilichaam of medicijn dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen met interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kan verstoren.
• Heeft ongecontroleerde, mogelijk omkeerbare hartaandoeningen, naar het oordeel van de onderzoeker (bijv. Instabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, QTcF-verlenging > 500 milliseconden) of deelnemers met een aangeboren lang QT-syndroom.
• Heeft eerder radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie of heeft stralingsgerelateerde toxiciteit gehad waarvoor corticosteroïden nodig zijn. Let op: Palliatieve radiotherapie van twee weken of minder voor niet-CZS-aandoeningen is toegestaan. De laatste radiotherapiebehandeling moet ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie zijn uitgevoerd.
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie een onderzoeksmiddel ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt.
• Bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen vijf jaar een actieve behandeling vereist heeft. Let op: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte zijn niet uitgesloten. Deelnemers met laag-risico prostaatkanker in een vroeg stadium (T1-T2a, Gleason-score ≤6 en PSA <10 ng/ml) die ofwel met definitieve intentie zijn behandeld of onbehandeld zijn in actieve surveillance met stabiele ziekte, worden niet uitgesloten.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) voor pembrolizumab en/of één van de hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was, behalve vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden).
• Voorgeschiedenis van infectie met Hepatitis B (gedefinieerd als HbsAg-reactief) of een bekende actieve infectie met het Hepatitis C-virus (gedefinieerd als detecteerbaar HCV-RNA [kwalitatief]).
• Is niet voldoende hersteld van een grote operatie of heeft aanhoudende chirurgische complicaties.
• Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, of de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, zodat dit niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
• Zwanger bent of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan.
• Geschiedenis van HIV-infectie. HIV-testen zijn niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit.