養蜂家の耐性
養蜂家の免疫寛容のメカニズムの解明
養蜂家は毎年複数回の蜂刺されを経験します。 これらの養蜂家の多く（25～60％）は、ミツバチの毒を標的とする特異的な抗体の産生によってミツバチの毒に対して感作されます。 これらの抗体はアレルギー反応を引き起こすのに重要ですが、刺された場所から離れた場所で症状を伴うアレルギー反応を起こす感作された養蜂家は少数です。 これらの反応は重篤な場合があり、アナフィラキシー反応として知られています。
この研究では、なぜ一部の養蜂家はミツバチに刺された後に重度のアレルギー症状を発症するのに、そうでない養蜂家がいるのかを調査している。
この研究では、感作された人をアナフィラキシー反応から守る血液中の因子を調査します。つまり、感作されているにもかかわらず耐性があり、その後の刺されには反応しません。
調査の概要
詳細な説明
養蜂家は毎年複数回刺されており、その多く（25～60％）がIgE抗体の産生によりミツバチ（アピス・メリフェラ）の毒に感作されています（1、2）。 しかし、感作されたグループのほんの一部だけがミツバチの毒に対してアナフィラキシーを起こします。 この研究では、感作された個体をアナフィラキシー反応から「保護」する要因を探索することにより、3つのグループにおけるミツバチ毒に対するT細胞耐性の違いを調査する予定です。つまり、感作されているにもかかわらず耐性があり、その後の刺されには反応しません。
制御性 T 細胞 (Treg) は、アレルゲンに対する免疫寛容の促進において重要な役割を果たしており、Treg の生成は、毒減感作療法後のミツバチ毒アレルギーの人で起こることが示されています (3.4)。 感作された耐性（非アレルギー）養蜂家（TB）での観察は、ハチ刺しによる毒への曝露により、誘導性Treg（iTreg）の頻度が同様に増加することを示唆しています（5）。 ヘリオス陰性誘導 Treg 細胞は、養蜂家における免疫寛容の確立に大きく寄与していることも示唆されています。 私たちは、毒への曝露に耐えることができる感作された養蜂家（感作、耐性のある養蜂家 TB）と、蜂に刺された後に全身性アレルギー反応の症状を発現する養蜂家（AB）を比較して、Treg および Tefector (Teff) 集団の違いを分析します。 非感作（NS）個体のグループが対照集団として採用されます。 RNA-seq を実行して、3 つのグループすべての Treg 細胞と Teff 細胞の遺伝子発現を分析します。 これは、アレルギー反応の誘発に関与する分子標的と、この反応の抑制に関与する遺伝子を特定するのに役立ちます。
ミツバチ刺された後の耐性またはアナフィラキシーの結果、およびこれらのプロセスにおける Treg 細胞と Teff 細胞の役割を考慮して、これらの細胞の機能を決定する関与するエピジェネティックな制御を調査します。 RNA-seq 解析は、アレルギー反応またはその抑制に関与する遺伝子に関する重要な情報を提供します。 これらの遺伝子の調節領域における DNA およびヒストン修飾の分析は、根底にあるメカニズムをより深く理解するのに役立ちます。
このプロジェクトでは、ミツバチの毒に感作されている一部の養蜂家がミツバチに刺されても耐えられるのに、他の感作された人はミツバチに刺されると生命を脅かすアナフィラキシーを引き起こす可能性がある理由を調査する。 これは養蜂家にとって重要なだけでなく、他のアレルギー疾患におけるアレルゲン耐性の理解にも潜在的な影響を及ぼします。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jane Evely
- 電話番号：441752431816
- メール：j.evely@nhs.net
研究場所
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Devon
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Plymouth、Devon、イギリス、PL65FP
- 募集
- Derriford Hospital - University Hospitals Plymouth
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主任研究者：
- Claire Bethune
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コンタクト：
- Jane Evely
- 電話番号：+44 01752 431816
- メール：j.evely@nhs.net
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
グループ 1 の包含基準。 養蜂の経験がない人（以前に蜂に刺されたことが2回未満、過去24か月以内に刺されていない）。
ハチ刺されによるアナフィラキシーの既往はない。
グループ 2 の包含基準。 養蜂歴が 3 年以上で、年間約 10 回以上刺された養蜂家。
ハチ刺されによるアナフィラキシーの既往はない。
グループ 3 の包含基準 過去 12 か月以内にミツバチ毒に対するアナフィラキシーと診断され、ミツバチ毒に感作されている養蜂家（特異的 IgE 陽性およびミツバチ毒に対する皮膚検査陽性によって証明される）。
説明
包含基準:
- グループ 1 の包含基準。
- 養蜂の経験がない人（以前に蜂に刺されたことが2回未満、過去24か月以内に刺されていない）
- 刺されたことによるアナフィラキシーの既往はない。 グループ 2 の包含基準。
- 養蜂歴が 3 年以上で、年間約 10 回以上刺された養蜂家。
- 蜂毒によるアナフィラキシーの既往はない。 グループ 3 の包含基準
- 過去 12 か月以内にミツバチ毒に対するアナフィラキシーと診断され、ミツバチ毒に感作されている養蜂家（特異的 IgE 陽性およびミツバチ毒に対する皮膚検査陽性によって証明される）
除外基準:
- プロトコル/同意を理解できません。
- フォローアップ訪問を約束できません。
- 肥満細胞症の既知の病歴がある参加者、または肥満細胞症の疑いで調査中の参加者。
- 参加者は初回訪問前にミツバチ毒に対する脱感作治療を受けています。
- 免疫抑制剤による治療を受けている参加者。 免疫抑制剤による治療を受けています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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グループ1
養蜂の経験がない人（過去2回未満、過去24か月以内に蜂に刺されていない）。
アナフィラキシーの既往はない
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蜂毒の皮膚プリックテスト
IgE/G および T 細胞耐性の研究
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グループ2
養蜂歴が 3 年以上で、年間約 10 回以上刺された養蜂家。
アナフィラキシーの既往はありません。
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蜂毒の皮膚プリックテスト
IgE/G および T 細胞耐性の研究
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グループ3
過去 12 か月以内に蜂毒に対するアナフィラキシーと診断され、蜂毒に感作されている養蜂家 (蜂毒に対する IgE 陽性および皮膚検査陽性によって証明される)
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蜂毒の皮膚プリックテスト
IgE/G および T 細胞耐性の研究
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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セルの比較
時間枠：3年
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(i) 非感作対照集団（NS）、感作されているが耐性のある養蜂家（TB）、およびアレルギー養蜂家（AB）集団におけるさまざまな細胞（CD4+、CD8+、および Treg など）集団の数を比較する。
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3年
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細胞機能
時間枠：3年
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(ii) 非感作対照集団（NS）、感作されているが耐性のある養蜂家（TB）およびアレルギー性養蜂家（AB）集団における細胞機能の違いを特定すること。
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3年
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分子機構
時間枠：3年
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(iii) 分子機構と、(i) と (ii) で観察される違いを解明する。
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3年
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エピ規制
時間枠：3年
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(iii) (i) と (ii) で観察される違いと、それを支えるエピジェネティックな制御を解明すること
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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感作データ - 皮膚プリックテスト
時間枠：3年
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養蜂シーズンの初めと終わりの皮膚プリックテストの結果を比較するため。
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3年
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感作データ - 血液中の特異的 IgE
時間枠：3年
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養蜂シーズンの初めと終わりの血液中の特定の IgE の結果を比較するため。
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Claire Bethune、University Hospitals Plymouth
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。