Tolerantie bij imkers

Imkers krijgen elk jaar te maken met meerdere steken. Velen van hen (25-60%) raken gevoelig voor bijengif (apis mellifera) door de productie van IgE-antilichamen (1,2). Slechts een klein deel van de gesensibiliseerde groep krijgt echter een anafylaxie door bijengif. Deze studie zal de verschillen in T-celtolerantie voor bijengif in 3 groepen onderzoeken door factoren te onderzoeken die gesensibiliseerde individuen "beschermen" tegen anafylactische reacties - wat betekent dat ze, ondanks dat ze gesensibiliseerd zijn, tolerant zijn en niet reageren op daaropvolgende steken.

T-regulerende cellen (Tregs) spelen een cruciale rol bij het bevorderen van de immuuntolerantie voor allergenen en er is aangetoond dat Treg-generatie optreedt bij bijengifallergische personen na desensibilisatietherapie voor gif (3.4). Waarnemingen bij gesensibiliseerde, tolerante (niet-allergische) imkers (tbc) suggereren dat blootstelling aan gif door bijensteken resulteert in een vergelijkbare toename van de frequentie van geïnduceerde Tregs (iTregs) (5). Er is ook gesuggereerd dat Helios-negatief geïnduceerde Treg-cellen aanzienlijk bijdragen aan het ontstaan ​​van immuuntolerantie bij imkers. We zullen de verschillen in Treg- en Teffector (Teff)-populaties analyseren door gesensibiliseerde imkers die in staat zijn blootstelling aan gif te tolereren (gesensibiliseerde, tolerante imkers TB) te vergelijken met imkers die symptomen van systemische allergische reacties ontwikkelen na een bijensteek (AB). Een groep niet-gesensibiliseerde (NS) individuen zal worden gerekruteerd als controlepopulatie. We zullen RNA-seq uitvoeren om de genexpressie in Treg-cellen en Teff-cellen van alle drie de groepen te analyseren. Dit zal helpen bij het identificeren van de moleculaire doelwitten die betrokken zijn bij het induceren van de allergische reactie en ook bij het identificeren van de genen die betrokken zijn bij het onderdrukken van deze reactie.

Gezien de uitkomst van tolerantie of anafylaxie na bijensteken, en de rol van Treg- en Teff-cellen in deze processen, zullen we de betrokken epigenetische regulaties onderzoeken die de functie van deze cellen bepalen. RNA-seq-analyse zal kritische informatie opleveren over de genen die betrokken zijn bij allergische reacties of bij de onderdrukking ervan. DNA- en histonmodificatieanalyses in de regulerende regio's van deze genen zullen helpen het onderliggende mechanisme beter te begrijpen.

Dit project zal onderzoeken waarom sommige imkers die gevoelig zijn voor bijengif bijensteken kunnen verdragen, terwijl bij andere gesensibiliseerde individuen een bijensteek kan leiden tot levensbedreigende anafylaxie. Dit is niet alleen van belang voor imkers, maar heeft ook potentiële implicaties voor het begrip van allergeentolerantie bij andere allergische ziekten.