Толерантность пчеловодов

Ежегодно пчеловоды подвергаются множественным укусам, многие из которых (25-60%) становятся сенсибилизированными к пчелиному яду (apis mellifera) в результате выработки антител IgE (1,2). Однако лишь у небольшой части сенсибилизированной группы развивается анафилаксия на пчелиный яд. В этом исследовании будут изучены различия в толерантности Т-клеток к пчелиному яду в трех группах путем изучения факторов, которые «защищают» сенсибилизированных людей от анафилактических реакций – это означает, что, несмотря на сенсибилизацию, они толерантны и не реагируют на последующие укусы.

Т-регуляторные клетки (Treg) играют решающую роль в повышении иммунной толерантности к аллергенам, и было показано, что генерация Treg происходит у лиц с аллергией на пчелиный яд после десенсибилизирующей терапии к яду (3.4). Наблюдения за сенсибилизированными толерантными (неаллергическими) пчеловодами (ТБ) позволяют предположить, что воздействие яда при укусах пчел приводит к аналогичному увеличению частоты индуцированных Tregs (iTreg) (5). Также предполагается, что Helios-негативные индуцированные Treg-клетки вносят значительный вклад в установление иммунной толерантности у пчеловодов. Мы проанализируем различия в популяциях Treg и Teffector (Teff), сравнивая сенсибилизированных пчеловодов, которые способны переносить воздействие яда (сенсибилизированные, толерантные пчеловоды к туберкулезу), с теми пчеловодами, у которых развиваются симптомы системных аллергических реакций после укуса пчелы (AB). Группа несенсибилизированных (НС) лиц будет набрана в качестве контрольной популяции. Мы проведем RNA-seq для анализа экспрессии генов в клетках Treg и клетках Teff из всех трех групп. Это поможет идентифицировать молекулярные мишени, которые участвуют в индукции аллергической реакции, а также гены, участвующие в подавлении этой реакции.

Принимая во внимание результат толерантности или анафилаксии после укусов пчел, а также роль клеток Treg и Teff в этих процессах, мы будем исследовать задействованные эпигенетические регуляции, которые определяют функцию этих клеток. Анализ RNA-seq предоставит важную информацию о генах, участвующих в аллергической реакции или в ее подавлении. Анализ модификации ДНК и гистонов в регуляторных областях этих генов поможет лучше понять основной механизм.

В этом проекте будет выяснено, почему некоторые пчеловоды, чувствительные к пчелиному яду, способны переносить укусы пчел, в то время как у других сенсибилизированных людей укус пчелы может привести к опасной для жизни анафилаксии. Это не только важно для пчеловодов, но также имеет потенциальное значение для понимания толерантности к аллергенам при других аллергических заболеваниях.