Tolerance hos biavlere
Belysning af mekanismen for immuntolerance hos biavlere
Biavlere oplever flere bistik hvert år. Mange af disse biavlere (25-60%) bliver sensibiliserede over for bigift gennem produktionen af specifikke antistoffer, der er målrettet mod bigiften. Selvom disse antistoffer er vigtige i udløsningen af en allergisk reaktion, er det kun et lille antal sensibiliserede biavlere, der får en allergisk reaktion med symptomer væk fra stedet for stikket. Disse reaktioner kan være alvorlige og er kendt som anafylaktiske reaktioner.
Undersøgelsen undersøger, hvorfor nogle biavlere udvikler alvorlige allergiske symptomer efter bistik, mens andre ikke gør.
Denne undersøgelse vil undersøge faktorer i blodet, der beskytter sensibiliserede personer mod at få anafylaktiske reaktioner - hvilket betyder, at de på trods af at de er sensibiliserede er tolerante og ikke reagerer på efterfølgende stik.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Biavlere oplever flere stik hvert år, hvoraf mange (25-60%) bliver sensibiliserede over for bi (apis mellifera) gift gennem produktionen af IgE-antistoffer (1,2). Men kun en lille del af den sensibiliserede gruppe får anafylaksi over for bigift. Denne undersøgelse vil undersøge forskelle i T-celle-tolerance over for bigift i 3 grupper ved at udforske faktorer, der "beskytter" sensibiliserede individer mod at få anafylaktiske reaktioner - hvilket betyder, at de trods sensibilisering er tolerante og ikke reagerer på efterfølgende stik.
T-regulerende celler (Tregs) spiller en afgørende rolle i at fremme immuntolerance over for allergener, og Treg-generering har vist sig at forekomme hos bigiftallergiske individer efter giftdesensibiliseringsterapi (3.4). Observationer hos sensibiliserede tolerante (ikke-allergiske) biavlere (TB) tyder på, at eksponering for gift gennem bistik resulterer i en lignende stigning i frekvensen af inducerede Tregs (iTregs) (5). Helios-negativ inducerede Treg-celler er også blevet foreslået at bidrage væsentligt til etableringen af immuntolerance hos biavlere. Vi vil analysere forskellene i Treg og Teffector (Teff) populationer ved at sammenligne sensibiliserede biavlere, der er i stand til at tolerere gifteksponering (sensibiliseret, tolerante biavlere TB) med de biavlere, der udvikler symptomer på systemiske allergiske reaktioner efter bistik (AB). En gruppe af ikke-sensibiliserede (NS) individer vil blive rekrutteret som en kontrolpopulation. Vi vil udføre RNA-seq for at analysere genekspressionen i Treg-celler og Teff-celler fra alle tre grupper. Dette vil hjælpe med at identificere molekylære mål, der er involveret i at inducere den allergiske reaktion, og også de gener, der er involveret i at undertrykke denne reaktion.
I betragtning af resultatet af tolerance eller anafylaksi efter bistik, og Treg- og Teff-cellernes rolle i disse processer, vil vi undersøge de involverede epigenetiske reguleringer, som bestemmer disse cellers funktion. RNA-seq-analyse vil give kritisk information om generne involveret i allergisk reaktion eller undertrykkelse af den. DNA- og histonmodifikationsanalyser i disse geners regulatoriske regioner vil hjælpe til bedre at forstå den underliggende mekanisme.
Dette projekt vil undersøge, hvorfor nogle biavlere, der er sensibiliserede over for bigift, er i stand til at tolerere bistik, mens et bistik hos andre sensibiliserede individer kan føre til livstruende anafylaksi. Dette er ikke kun af betydning for biavlere, men har også potentielle implikationer for forståelsen af allergentolerance ved andre allergiske sygdomme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jane Evely
- Telefonnummer: 441752431816
- E-mail: j.evely@nhs.net
Studiesteder
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Det Forenede Kongerige, PL65FP
- Rekruttering
- Derriford Hospital - University Hospitals Plymouth
-
Ledende efterforsker:
- Claire Bethune
-
Kontakt:
- Jane Evely
- Telefonnummer: +44 01752 431816
- E-mail: j.evely@nhs.net
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Gruppe 1 inklusionskriterier. Individer, der er naive over for biavl (<2 tidligere bistik, ingen inden for de sidste 24 måneder).
Ingen historie med anafylaksi til bistik.
Gruppe 2 inklusionskriterier. Biavlere med > cirka 10 stik/år, som har biavl i >3 år.
Ingen historie med anafylaksi til bistik.
Gruppe 3 inklusionskriterier Biavlere med diagnosen anafylaksi over for bigift inden for de sidste 12 måneder, som er sensibiliseret over for bigift (som bevist ved positiv specifik IgE og positiv hudtest for bigift).
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gruppe 1 inklusionskriterier.
- Personer, der er naive over for biavl (<2 tidligere bistik, ingen inden for de sidste 24 måneder)
- ingen historie med anafylaksi til stik. Gruppe 2 inklusionskriterier.
- Biavlere med > cirka 10 stik/år, som har biavl i >3 år.
- Ingen historie med anafylaksi til bigift. Gruppe 3 inklusionskriterier
- Biavlere med diagnosen anafylaksi over for bigift inden for de sidste 12 måneder, som er sensibiliserede over for bigift (som vist ved positiv specifik IgE og positiv hudtest for bigift)
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke forstå protokol/samtykke.
- Kan ikke forpligte sig til at følge op på besøg.
- Deltagere med en kendt anamnese med mastocytose eller under undersøgelse for mistanke om mastocytose.
- Deltagere, der gennemgår desensibiliseringsbehandling over for bigift før det første besøg.
- Deltagere i behandling med immunsuppressiv medicin. være behandling med immunsuppressiv medicin.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe 1
Individer, der er naive over for biavl (<2 tidligere bistik, ikke inden for de sidste 24 måneder).
Ingen historie med anafylaksi
|
Hudpriktest for bigift
IgE/G- og T-celletoleranceundersøgelser
|
|
Gruppe 2
Biavlere med > cirka 10 stik/år, som har biavl i >3 år.
Ingen historie med anafylaksi.
|
Hudpriktest for bigift
IgE/G- og T-celletoleranceundersøgelser
|
|
Gruppe 3
Biavlere med diagnosen anafylaksi over for bigift inden for de sidste 12 måneder, som er sensibiliserede over for bigift (som påvist af positiv IgE og positiv hudtest for bigift)
|
Hudpriktest for bigift
IgE/G- og T-celletoleranceundersøgelser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Celle sammenligning
Tidsramme: 3 år
|
(i) At sammenligne antallet af forskellige cellepopulationer (CD4+, CD8+ og Treg etc.) i den ikke-sensibiliserede kontrolpopulation (NS), de sensibiliserede, men tolerante biavlere (TB) og den allergiske biavler (AB) population.
|
3 år
|
|
Cellulær funktion
Tidsramme: 3 år
|
(ii) At identificere forskelle i cellulær funktion i den ikke-sensibiliserede kontrolpopulation (NS), de sensibiliserede, men tolerante biavlere (TB) og den allergiske biavler (AB) population.
|
3 år
|
|
Molekylær mekanisme
Tidsramme: 3 år
|
(iii) At belyse den molekylære mekanisme og forskellene observeret i (i) og (ii).
|
3 år
|
|
Epi-regulering
Tidsramme: 3 år
|
(iii) For at belyse den epigenetiske regulering, der ligger til grund for og forskellene observeret i (i) og (ii)
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sensibiliseringsdata - hudpriktest
Tidsramme: 3 år
|
At sammenligne resultater af hudprikketest fra begyndelsen og slutningen af biavlssæsonen.
|
3 år
|
|
Sensibiliseringsdata - specifikke IgE'er i blodet
Tidsramme: 3 år
|
At sammenligne resultater af specifikke IgE'er i blod fra begyndelsen og slutningen af biavlssæsonen.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Claire Bethune, University Hospitals Plymouth
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 330722
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .