Suvaitsevaisuus mehiläishoitajissa
Mehiläishoitajan immuunitoleranssin mekanismin selvitys
Mehiläishoitajat kokevat useita mehiläisten pistoja vuosittain. Monet näistä mehiläishoitajista (25–60 %) herkistyvät mehiläismyrkkylle tuottamalla spesifisiä vasta-aineita, jotka kohdistuvat mehiläismyrkkyyn. Vaikka nämä vasta-aineet ovat tärkeitä allergisen reaktion laukaisemisessa, vain pieni osa herkistyneistä mehiläishoitajista saa allergisen reaktion, jonka oireet ovat poissa pistopaikasta. Nämä reaktiot voivat olla vakavia, ja ne tunnetaan anafylaktisina reaktioina.
Tutkimuksessa selvitetään, miksi jotkut mehiläishoitajat kehittävät vakavia allergisia oireita mehiläisten pistojen jälkeen, kun taas toiset eivät.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan veressä olevia tekijöitä, jotka suojaavat herkistyneitä henkilöitä anafylaktisilta reaktioilta – mikä tarkoittaa, että herkistymisestä huolimatta he ovat suvaitsevaisia eivätkä reagoi myöhempään pistoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mehiläishoitajat kokevat vuosittain useita pistoja, joista monet (25–60 %) herkistyvät mehiläisten (apis mellifera) myrkylle IgE-vasta-aineiden tuotannon kautta (1,2). Kuitenkin vain pieni osa herkistetyistä ryhmästä saa anafylaksia mehiläismyrkkyyn. Tämä tutkimus tutkii eroja T-solujen sietokyvyssä mehiläismyrkkyä kohtaan kolmessa ryhmässä tutkimalla tekijöitä, jotka "suojaavat" herkistyneitä yksilöitä anafylaktisilta reaktioilta - mikä tarkoittaa, että herkistymisestä huolimatta he ovat sietokykyisiä eivätkä reagoi myöhempiin pistoihin.
T-säätelysoluilla (Treg-soluilla) on kriittinen rooli immuunitoleranssin edistämisessä allergeeneja vastaan, ja Treg-solujen on osoitettu tapahtuvan mehiläismyrkkylle allergisilla yksilöillä myrkkyherkkyyshoidon jälkeen (3.4). Havainnot herkistyneillä sietokykyisillä (ei-allergisilla) mehiläishoitajilla (TB) viittaavat siihen, että altistuminen myrkkylle mehiläisten pistojen kautta johtaa samanlaiseen lisääntymiseen indusoitujen Tregien (iTregs) esiintymistiheydessä (5). Helios-negatiivisten Treg-solujen on myös ehdotettu myötävaikuttavan merkittävästi immuunitoleranssin muodostumiseen mehiläishoitajilla. Analysoimme eroja Treg- ja Teffector (Teff) -populaatioissa vertaamalla herkistyneitä mehiläishoitajia, jotka pystyvät sietämään myrkkyaltistusta (herkistyneet, tolerantit mehiläishoitajat TB) niihin mehiläishoitajiin, joille kehittyy systeemisten allergisten reaktioiden oireita mehiläisen piston jälkeen (AB). Ryhmä ei-herkistyneitä (NS) yksilöitä rekrytoidaan kontrollipopulaatioksi. Suoritamme RNA-seq:n analysoidaksemme geenin ilmentymistä Treg-soluissa ja Teff-soluissa kaikista kolmesta ryhmästä. Tämä auttaa tunnistamaan molekyylikohteet, jotka osallistuvat allergisen reaktion aiheuttamiseen, ja myös geenit, jotka osallistuvat tämän reaktion tukahduttamiseen.
Ottaen huomioon toleranssin tai anafylaksian seuraukset mehiläisen pistojen jälkeen ja Treg- ja Teff-solujen roolia näissä prosesseissa, tutkimme asiaan liittyviä epigeneettisiä säännöksiä, jotka määräävät näiden solujen toiminnan. RNA-seq-analyysi antaa kriittistä tietoa geeneistä, jotka osallistuvat allergiseen reaktioon tai sen tukahduttamiseen. DNA- ja histonimuunnosanalyysit näiden geenien säätelyalueilla auttavat ymmärtämään paremmin taustalla olevaa mekanismia.
Tässä projektissa tutkitaan, miksi jotkut mehiläismyrkkylle herkistyneet mehiläishoitajat voivat sietää mehiläisen pistoja, kun taas toisilla herkistyneillä yksilöillä mehiläisen pisto voi johtaa hengenvaaralliseen anafylaksiaan. Tällä ei ole merkitystä vain mehiläishoitajille, vaan sillä on myös potentiaalisia vaikutuksia muiden allergisten sairauksien allergeenitoleranssin ymmärtämiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jane Evely
- Puhelinnumero: 441752431816
- Sähköposti: j.evely@nhs.net
Opiskelupaikat
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Yhdistynyt kuningaskunta, PL65FP
- Rekrytointi
- Derriford Hospital - University Hospitals Plymouth
-
Päätutkija:
- Claire Bethune
-
Ottaa yhteyttä:
- Jane Evely
- Puhelinnumero: +44 01752 431816
- Sähköposti: j.evely@nhs.net
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Ryhmän 1 mukaanottokriteerit. Yksilöt, jotka ovat naiivit mehiläishoidolle (< 2 edellistä mehiläisen pistoa, ei yhtään viimeisen 24 kuukauden aikana).
Ei historiaa anafylaksiasta mehiläisten pistoista.
Ryhmän 2 mukaanottokriteerit. Mehiläishoitajat, joilla on > noin 10 pistoa vuodessa ja jotka ovat harjoittaneet mehiläishoitoa > 3 vuotta.
Ei historiaa anafylaksiasta mehiläisten pistoista.
Ryhmän 3 sisällyttämiskriteerit Mehiläishoitajat, joilla on diagnosoitu anafylaksia mehiläismyrkkyyn viimeisten 12 kuukauden aikana ja jotka ovat herkistyneet mehiläismyrkkylle (mitä osoittaa positiivinen spesifinen IgE ja positiivinen ihotesti mehiläismyrkkylle).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ryhmän 1 sisällyttämiskriteerit.
- Yksilöt, jotka eivät ole naiivit mehiläishoitoon (< 2 edellistä mehiläisen pistoa, ei yhtään viimeisen 24 kuukauden aikana)
- ei aiempaa anafylaksiaa pistoihin. Ryhmän 2 mukaanottokriteerit.
- Mehiläishoitajat, joilla on > noin 10 pistoa vuodessa ja jotka ovat harjoittaneet mehiläishoitoa > 3 vuotta.
- Ei aiempaa anafylaksiaa mehiläismyrkkyyn. Ryhmän 3 sisällyttämiskriteerit
- Mehiläishoitajat, joilla on diagnosoitu anafylaksia mehiläismyrkkyyn viimeisen 12 kuukauden aikana ja jotka ovat herkistyneet mehiläismyrkkylle (mitä osoittaa positiivinen spesifinen IgE ja positiivinen ihotesti mehiläismyrkkylle)
Poissulkemiskriteerit:
- Protokollaa/suostumusta ei voi ymmärtää.
- Ei voi sitoutua seurantakäynteihin.
- Osallistujat, joilla on tiedossa mastosytoosi tai joiden epäillään mastosytoosia.
- Osallistujat, jotka saavat desensitisaatiohoitoa mehiläismyrkkylle ennen ensimmäistä käyntiä.
- Osallistujat saavat hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä. hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä 1
Yksilöt, jotka eivät ole naiivit mehiläishoitoon (< 2 edellistä mehiläisen pistoa, ei viimeisen 24 kuukauden aikana).
Ei historiaa anafylaksiasta
|
Ihonpistokoe mehiläismyrkkyjen varalta
IgE/G- ja T-solutoleranssitutkimukset
|
|
Ryhmä 2
Mehiläishoitajat, joilla on > noin 10 pistoa vuodessa ja jotka ovat harjoittaneet mehiläishoitoa > 3 vuotta.
Ei historiaa anafylaksiasta.
|
Ihonpistokoe mehiläismyrkkyjen varalta
IgE/G- ja T-solutoleranssitutkimukset
|
|
Ryhmä 3
Mehiläishoitajat, joilla on diagnosoitu anafylaksia mehiläismyrkkyyn viimeisten 12 kuukauden aikana ja jotka ovat herkistyneet mehiläismyrkkylle (mitä osoittaa positiivinen IgE ja positiivinen ihotesti mehiläismyrkkylle)
|
Ihonpistokoe mehiläismyrkkyjen varalta
IgE/G- ja T-solutoleranssitutkimukset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solujen vertailu
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
(i) Vertaa eri solupopulaatioiden (CD4+, CD8+ ja Treg jne.) lukumäärää herkistymättömässä kontrollipopulaatiossa (NS), herkistyneissä mutta toleranteissa mehiläishoitajapopulaatioissa (TB) ja allergisissa mehiläishoitajapopulaatioissa (AB).
|
3 vuotta
|
|
Mobiilitoiminto
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
(ii) Tunnistaa solutoiminnan erot herkittämättömässä kontrollipopulaatiossa (NS), herkistyneissä mutta toleranteissa mehiläishoitajapopulaatioissa (TB) ja allergisissa mehiläishoitajapopulaatioissa (AB).
|
3 vuotta
|
|
Molekyylimekanismi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
(iii) Selventää molekyylimekanismia ja kohdassa (i) ja (ii) havaitut erot.
|
3 vuotta
|
|
Epi-sääntely
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
(iiii) Selvittää epigeneettisen säätelyn perusta ja (i) ja (ii) havaitut erot
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Herkistystiedot – ihopistokoe
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Vertaa ihopistokokeiden tuloksia mehiläishoitokauden alusta ja lopusta.
|
3 vuotta
|
|
Herkistystiedot - spesifiset IgE:t veressä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Vertaa tiettyjen IgE-arvojen tuloksia veressä mehiläishoitokauden alusta ja lopusta.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Claire Bethune, University Hospitals Plymouth
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 330722
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .