Tolérance chez les apiculteurs

Les apiculteurs subissent de multiples piqûres chaque année et nombre d'entre eux (25 à 60 %) deviennent sensibilisés au venin d'abeille (apis mellifera) par la production d'anticorps IgE (1,2). Cependant, seule une petite proportion du groupe sensibilisé souffre d’anaphylaxie au venin d’abeille. Cette étude examinera les différences de tolérance des lymphocytes T au venin d'abeille dans 3 groupes en explorant les facteurs qui « protègent » les individus sensibilisés contre les réactions anaphylactiques - ce qui signifie que bien qu'ils soient sensibilisés, ils sont tolérants et ne réagissent pas aux piqûres ultérieures.

Les cellules T régulatrices (Tregs) jouent un rôle essentiel dans la promotion de la tolérance immunitaire aux allergènes et il a été démontré que la génération de Treg se produit chez les personnes allergiques au venin d'abeille après un traitement de désensibilisation au venin (3.4). Des observations chez des apiculteurs (TB) sensibilisés tolérants (non allergiques) suggèrent que l'exposition au venin par les piqûres d'abeilles entraîne une augmentation similaire des fréquences de Tregs induits (iTregs) (5). Il a également été suggéré que les cellules Treg induites par Helios négatives contribuent de manière significative à l’établissement d’une tolérance immunitaire chez les apiculteurs. Nous analyserons les différences entre les populations de Treg et de Teffector (Teff) en comparant les apiculteurs sensibilisés qui sont capables de tolérer l'exposition au venin (apiculteurs sensibilisés et tolérants à la tuberculose) avec les apiculteurs qui développent des symptômes de réactions allergiques systémiques suite à une piqûre d'abeille (AB). Un groupe d'individus non sensibilisés (NS) sera recruté comme population témoin. Nous effectuerons un séquençage d'ARN pour analyser l'expression des gènes dans les cellules Treg et les cellules Teff des trois groupes. Cela aidera à identifier les cibles moléculaires impliquées dans l’induction de la réaction allergique ainsi que les gènes impliqués dans la suppression de cette réaction.

En considérant l'issue de la tolérance ou de l'anaphylaxie suite à des piqûres d'abeilles, et le rôle des cellules Treg et Teff dans ces processus, nous étudierons les régulations épigénétiques impliquées, qui déterminent le fonctionnement de ces cellules. L'analyse ARN-seq fournira des informations cruciales sur les gènes impliqués dans la réaction allergique ou dans sa suppression. Les analyses de modification de l’ADN et des histones dans les régions régulatrices de ces gènes permettront de mieux comprendre le mécanisme sous-jacent.

Ce projet examinera pourquoi certains apiculteurs sensibilisés au venin d'abeille sont capables de tolérer les piqûres d'abeilles, alors que chez d'autres personnes sensibilisées, une piqûre d'abeille peut entraîner une anaphylaxie potentiellement mortelle. Ceci n’est pas seulement important pour les apiculteurs, mais a également des implications potentielles pour la compréhension de la tolérance aux allergènes dans d’autres maladies allergiques.