Tolerance u včelařů

Včelaři zažívají každý rok několik bodnutí, z nichž mnozí (25–60 %) se citliví na včelí jed (apis mellifera) produkcí IgE protilátek (1,2). Avšak pouze malá část senzibilizované skupiny má anafylaxi na včelí jed. Tato studie bude zkoumat rozdíly v toleranci T buněk vůči včelímu jedu ve 3 skupinách zkoumáním faktorů, které „chrání“ senzibilizované jedince před anafylaktickými reakcemi – což znamená, že navzdory senzibilizaci jsou tolerantní a nereagují na následná bodnutí.

T regulační buňky (Tregs) hrají kritickou roli při podpoře imunitní tolerance vůči alergenům a bylo prokázáno, že ke generaci Treg dochází u jedinců alergických na včelí jed po terapii desenzibilizací jedu (3.4). Pozorování u senzibilizovaných tolerantních (nealergických) včelařů (TB) naznačují, že vystavení jedu prostřednictvím včelího bodnutí vede k podobnému zvýšení frekvence indukovaných Treg (iTreg) (5). Bylo také navrženo, že buňky Treg indukované negativně Helios významně přispívají k vytvoření imunitní tolerance u včelařů. Budeme analyzovat rozdíly v populacích Treg a Teffector (Teff) porovnáním senzibilizovaných včelařů, kteří jsou schopni tolerovat expozici jedu (senzibilizovaní, tolerantní včelaři TBC) s těmi včelaři, u kterých se rozvinou příznaky systémových alergických reakcí po včelím bodnutí (AB). Skupina nesenzibilizovaných (NS) jedinců bude přijata jako kontrolní populace. Provedeme RNA-seq pro analýzu genové exprese v buňkách Treg a Teff buňkách ze všech tří skupin. To pomůže identifikovat molekulární cíle, které se podílejí na vyvolání alergické reakce, a také geny, které se podílejí na potlačení této reakce.

S ohledem na výsledek tolerance nebo anafylaxe po včelím bodnutí a na roli buněk Treg a Teff v těchto procesech budeme zkoumat zahrnuté epigenetické regulace, které určují funkci těchto buněk. Analýza RNA-seq poskytne kritické informace o genech účastnících se alergické reakce nebo jejího potlačení. Analýza modifikace DNA a histonů v regulačních oblastech těchto genů pomůže lépe porozumět základnímu mechanismu.

Tento projekt bude zkoumat, proč někteří včelaři, kteří jsou citliví na včelí jed, jsou schopni tolerovat včelí bodnutí, zatímco u jiných senzibilizovaných jedinců může včelí bodnutí vést k život ohrožující anafylaxi. To je důležité nejen pro včelaře, ale má to také potenciální důsledky pro pochopení tolerance alergenu u jiných alergických onemocnění.