Tolleranza negli apicoltori

Gli apicoltori subiscono più punture ogni anno, molti dei quali (25-60%) si sensibilizzano al veleno dell'ape (apis mellifera) attraverso la produzione di anticorpi IgE (1,2). Tuttavia, solo una piccola percentuale del gruppo sensibilizzato sviluppa anafilassi da veleno d'api. Questo studio indagherà le differenze nella tolleranza delle cellule T al veleno d'api in 3 gruppi esplorando i fattori che "proteggono" gli individui sensibilizzati dalle reazioni anafilattiche, il che significa che nonostante siano sensibilizzati sono tolleranti e non reagiscono alle punture successive.

Le cellule T regolatorie (Treg) svolgono un ruolo fondamentale nel promuovere la tolleranza immunitaria agli allergeni ed è stato dimostrato che la generazione di Treg avviene in soggetti allergici al veleno d'api dopo terapia di desensibilizzazione al veleno (3.4). Osservazioni su apicoltori sensibilizzati e tolleranti (non allergici) (TBC) suggeriscono che l'esposizione al veleno attraverso le punture di api determina un aumento simile nelle frequenze delle Treg indotte (iTreg) (5). È stato anche suggerito che le cellule Treg indotte da Helios negative contribuiscano in modo significativo all'instaurazione della tolleranza immunitaria negli apicoltori. Analizzeremo le differenze nelle popolazioni Treg e Teffector (Teff) confrontando gli apicoltori sensibilizzati che sono in grado di tollerare l'esposizione al veleno (apicoltori sensibilizzati e tolleranti alla TBC) con quegli apicoltori che sviluppano sintomi di reazioni allergiche sistemiche a seguito della puntura d'ape (AB). Un gruppo di individui non sensibilizzati (NS) sarà reclutato come popolazione di controllo. Effettueremo RNA-seq per analizzare l'espressione genica nelle cellule Treg e nelle cellule Teff di tutti e tre i gruppi. Ciò aiuterà a identificare i bersagli molecolari coinvolti nell'induzione della reazione allergica e anche i geni coinvolti nella soppressione di questa reazione.

Considerando l'esito della tolleranza o dell'anafilassi conseguente alle punture di api, e il ruolo delle cellule Treg e Teff in questi processi, indagheremo le regolazioni epigenetiche coinvolte, che determinano la funzione di queste cellule. L'analisi dell'RNA-seq fornirà informazioni critiche sui geni coinvolti nella reazione allergica o nella sua soppressione. Le analisi di modificazione del DNA e degli istoni nelle regioni regolatrici di questi geni aiuteranno a comprendere meglio il meccanismo sottostante.

Questo progetto esaminerà il motivo per cui alcuni apicoltori sensibilizzati al veleno delle api sono in grado di tollerare le punture di api, mentre in altri individui sensibilizzati una puntura di ape può portare ad anafilassi pericolosa per la vita. Ciò non è importante solo per gli apicoltori, ma ha anche potenziali implicazioni per la comprensione della tolleranza agli allergeni in altre malattie allergiche.